Elvire Pons-Tostivint (foto), diretora do Centro Hospitalar Universitário de Nantes, apresentou em sessão oral no WCLC 2025 os resultados de análise retrospectiva do estudo de Fase 3 TROPION-Lung01 (NCT04656652), demonstrando atividade intracraniana relevante e benefício clínico de datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) e metástases cerebrais no baseline, incluindo aqueles com metástases cerebrais não tratadas ou com progressão após a radioterapia.
Metástases cerebrais são uma complicação frequente em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) e estão associadas a prognóstico reservado.
No WCLC 2025, pesquisadores relataram os dados de uma análise retrospectiva de pacientes tratados com Dato-DXd ou docetaxel no estudo de fase 3 TROPION-Lung01 (NCT04656652) que apresentavam metástases cerebrais no início do estudo, para avaliar a taxa de resposta objetiva (TRO) intracraniana e a sobrevida livre de progressão (SLP) intracraniana.
Os pacientes foram randomizados 1:1 para Dato-DXd 6 mg/kg ou docetaxel 75 mg/m² uma vez a cada 3 semanas. Todos os pacientes foram submetidos a exames de imagem cerebral no baseline. Aqueles com metástases cerebrais assintomáticas identificadas pelo investigador (tratadas ou recém-descobertas e estáveis na triagem) foram elegíveis para o estudo e foram submetidos a exames de imagem adicionais a cada 6 semanas.
Nesta análise post hoc (data de corte dos dados: 30 de agosto de 2024), a doença do sistema nervoso central (SNC) foi avaliada retrospectivamente por revisão central independente cega (BICR) por CNS RECIST na população com metástases cerebrais basais. Os pacientes foram divididos em subgrupos com base no recebimento prévio de radiação. Aqueles que receberam radiação prévia do SNC e posteriormente apresentaram progressão do SNC antes da randomização foram incluídos no grupo não tratado. Os pacientes também foram subdivididos com base na presença ou ausência de doença mensurável.
No geral, 127 entre 604 pacientes (21,0%) no TROPION-Lung01 apresentaram metástases cerebrais basais identificadas por BICR do SNC (Dato-DXd, n = 70; docetaxel, n = 57). As características basais foram equilibradas entre os braços de tratamento; dezessete pacientes em cada braço apresentaram mutações no gene EGFR.
Sessenta e oito pacientes apresentaram metástases cerebrais não tratadas ou com progressão após radioterapia (Dato-DXd, n = 38; docetaxel, n = 30); desses pacientes, 27 apresentaram doença mensurável e 41 doença não mensurável. Em pacientes com doença não tratada e mensurável (n = 27), a taxa de resposta objetiva intracraniana confirmada no braço Dato-DXd foi de 37,5% (IC 95%, 15,2-64,6, incluindo uma resposta completa; n = 6/16) e no braço docetaxel foi de 0% (IC 95%, 0-28,5; n = 0/11).
Ao incluir aqueles com doença não mensurável, a taxa de resposta objetiva intracraniana confirmada no braço Dato-DXd foi de 15,8% (IC 95%, 6,0-31,3; n = 6/38) versus 0% (IC 95%, 0-11,6; n = 0/30) com docetaxel. Todas as respostas foram observadas em pacientes com histologia não escamosa, e os desfechos em pacientes com tumores com mutação no EGFR foram consistentes com a população geral.
O tempo mediano para resposta intracraniana ao Dato-DXd foi de 1,5 meses (variação de 1,2-2,6; n = 6); não houve respostas no braço docetaxel. Dato-DXd prolongou a mediana da SLP intracraniana versus docetaxel na população geral com metástases cerebrais basais (5,1 vs 4,4 meses; razão de risco [HR] 0,65 [IC 95%, 0,39-1,09]; n=127) e em pacientes com metástases cerebrais não tratadas/progressão após radioterapia (5,0 vs 3,0 meses; HR 0,48 [IC 95%, 0,23-0,98]; n=68).
“Os dados reforçam a atividade intracraniana de Dato-DXd previamente observada no estudo TROPION-Lung05, e sustentam seu potencial como opção terapêutica para pacientes com CPCNP com comprometimento do sistema nervoso central, incluindo aqueles com doença ativa ou resistente à radioterapia. A análise retrospectiva aponta para um possível papel do Dato-DXd no manejo de metástases cerebrais, uma população historicamente excluída de muitos estudos clínicos”, destacam os pesquisadores.
Referência:
OA10.01 - Intracranial Efficacy of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Patients With Advanced/Metastatic NSCLC in TROPION-Lung01 - E. Pons-Tostivint1, I. Okamoto2, M-J. Ahn3, N. Girard4, R. Cornelissen5, M.H. Hong6, L. Paz-Ares7, D.V. Baz8, S. Sugawara9, M.C. Dols10, M. Pérol11, C. Mascaux12, H. Hayashi13, A. Lisberg14, O. Juan-Vidal15, Y. Zhang16, M. Chargualaf16, R. Joseph16, D. Leung16, J. Sands17
1University Hospital of Nantes, Nantes/FR ,2Kyushu University, Fukuoka/JP ,3Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul/KR ,4Institut Curie, Paris/FR ,5Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam/NL ,6Yonsei Cancer Center, Severance Hospital, Seoul/KR ,7Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid/ES ,8Hospital Universitario Virgen Macarena, Seville/ES ,9Sendai Kousei Hospital, Sendai/JP ,10Regional and Virgen de la Victoria, University Hospitals, IBIMA, Malaga/ES ,11Centre Léon Bérard, Lyon/FR ,12Hôpitaux Universitaire de Strasbourg, Strasbourg/FR ,13Kindai University Hospital, Osaka-sayama/JP ,14David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles/CA/USA ,15Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia/ES ,16Daiichi Sankyo, Inc., Basking Ridge/NJ/USA ,17Dana-Farber Cancer Institute, Boston/MA/USA
