Em um cenário de opções terapêuticas limitadas e prognóstico reservado, pacientes com câncer de pulmão de células pequenas em estágio extenso (CPCP-ES) refratário ou recidivado podem estar diante de uma nova possibilidade terapêutica. Dados da análise primária do estudo de fase 2 IDeate-Lung01 demonstraram eficácia promissora e perfil de segurança manejável do anticorpo-droga conjugado ifinatamab deruxtecana (I-DXd), direcionado ao antígeno B7-H3. Os resultados foram apresentados por Myung-Ju Ahn (foto), professora do Sungkyunkwan University School of Medicine, em Seul, em sessão oral no WCLC 2025.
Em uma análise interina da parte de otimização da dose do estudo de Fase 2 IDeate-Lung01 (NCT05280470), I-DXd, demonstrou eficácia encorajadora e um perfil de segurança manejável em pacientes com CPCP em estágio avançado pré-tratado. Agora, no WCLC 2025, foram apresentados dados de pacientes tratados com I-DXd 12 mg/kg nas partes de otimização da dose e extensão do IDeate Lung01.
O estudo incluiu pacientes com câncer de pulmão de células pequenas (CPCP-ES), ECOG PS 0-1 e 1-3 linhas de terapia anteriores (incluindo ≥1 linha de quimioterapia à base de platina). Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas (não tratadas ou previamente tratadas) foram elegíveis. Na otimização da dose, os pacientes foram randomizados 1:1 para receber I-DXd 8 ou 12 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas; na fase de extensão, os pacientes receberam I-DXd 12 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas.
O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) por revisão central independente cega (RCI) conforme RECIST 1.1. Os desfechos secundários incluíram duração da resposta (DRO), sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de controle da doença (TCD), tempo para resposta (TTR) (todos por RCI), sobrevida global (SG) e segurança.
No corte de dados (3 de março de 2025), 137 pacientes receberam I-DXd 12 mg/kg nas fases de otimização da dose e extensão como terapia de segunda linha (23,4%), terceira linha (54,7%) ou quarta linha (21,9%) (acompanhamento mediano de 12,8 meses [IC 95%, 12,2-13,1]).
A taxa de resposta objetiva confirmada foi de 48,2% (IC 95%, 39,6-56,9), a taxa de controle de doença foi de 87,6% (IC 95%, 80,9-92,6), a mediana de duração de resposta foi de 5,3 meses (IC 95%, 4,0-6,5) e o tempo para a resposta mediano foi de 1,4 meses (variação de 1,0-8,1); eficácia semelhante foi observada nos principais subgrupos (Tavela). A mediana da SLP e da SG foi de 4,9 meses (IC 95%, 4,2-5,5) e 10,3 meses (IC 95%, 9,1-13,3), respectivamente.
Eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau ocorreram em 135 (98,5%) pacientes (Grau ≥ 3, n = 85 [62,0%]). Eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau ocorreram em 123 (89,8%) pacientes (Grau ≥ 3, n = 50 [36,5%]; Grau 5, n = 6 [4,4%; doença pulmonar intersticial/pneumonite, n = 3; pneumonia por Pneumocystis jirovecii, n = 2; sepse pulmonar, n = 1]) e foram associados à descontinuação do tratamento em 13 (9,5%) pacientes. Doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionada ao tratamento a ocorreu em 17 (12,4%) pacientes (Grau ≥ 3, n = 6 [4,4%]).
“Os dados reforçam o potencial terapêutico de I-DXd 12 mg/kg como uma nova estratégia para pacientes com CPCP-ES previamente tratados, independentemente da sensibilidade à platina ou do número de linhas anteriores. A eficácia observada se soma a um perfil de segurança consistente com dados prévios, sem novos sinais de toxicidade”, destacaram os autores. “A molécula, que combina o direcionamento ao B7-H3 com o agente citotóxico deruxtecana, surge como uma estratégia promissora diante de uma necessidade clínica ainda não atendida no manejo do câncer de pulmão de células pequenas”, concluíram.
I-DXd 12-mg/kg efficacy in key subgroups | |||
Patients, n | Confirmed ORR (95% CI), % | DOR, median (95% CI), months | |
Overall | 137 | 48.2 (39.6-56.9) | 5.3 (4.0-6.5) |
Prior receipt of PD-(L)1 inhibitor | |||
Yes | 111 | 45.9 (36.4-55.7) | 4.5 (3.6-5.8) |
No | 26 | 57.7 (36.9-76.6) | 8 3 (3.9-NE) |
Prior receipt of topoisomerase I inhibitor | |||
Yes | 44 | 38.6 (24.4-54.5) | 4.1 (3.0-9.8) |
No | 93 | 52.7 (42.1-63.1) | 5.5 (3.9-6.5) |
Prior receipt of lurbinectedin | |||
Yes | 29 | 44.8 (26.4-64.3) | 4.0 (2.6-5.5) |
No | 108 | 49.1 (39.3-58.9) | 5.8 (4.1-7.2) |
Prior recept of tarlatamab | |||
Yes | 7 | 71.4 (29.0-96.3) | 5.6 (2.8-NE) |
No | 130 | 46.9 (38.1-55.9) | 5.1(3.9-6.5) |
Chemotherapy-free interval,ª | |||
≤ 30 | 18 | 11.1 (1.4-34.7) | NE (NE-NE) |
> 30 | 115 | 53.9 (44.4-63.2) | 4.6 (3.9-5.9) |
> 30 to < 90 | 40 | 50.0 (33.8-66.2) | 3.7 (3.1-4.2) |
< 90 | 58 | 37.9 (25.5-51.6) | 3.8 (3.1-4.4) |
≤ 90 | 72 | 55.6 (43.4-67.3) | 6.5 (4.1-9.7) |
LOT | |||
Second line | 32 | 56.3 (37.7-73.6) | 7.2 (3.6-NE) |
Third line | 75 | 45.3 (33.8-57.3) | 4.5 (3.7-6.4) |
Fourth line | 30 | 46.7 (28.3-65.7) | 4.0 (3.0-9.7) |
Third line and beyond | 105 | 45.7 (36.0-55.7) | 4.3 (3.7-5 8) |
Baseline brain metastasis by BICR | |||
Yes | 52 | 46.2 (32.2-60.5) | 4.8 (3.0-8.3) |
No | 85 | 49.4 (38.4-60.5) | 5.3 (4.1-7.0) |
Baseline liver metastasis by BICR | |||
Yes | 55 | 49.1(35.4-62.9) | 5.3 (3.9-7.2) |
No | 82 | 47.6 (36.4-58.9) | 4.9 (3.5-6.4) |
aIn total, 7 patients had missing chemotherapy-free interval data (based on a 90-day cutoff). LOT, line of therapy; NE, not estimable; PD-(L)1, programmed death (ligand) 1. | |||
Referência:
OA06.03 - Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase 2 IDeate-Lung01 Study - M-J. Ahn1, M.L. Johnson2, L. Paz-Ares3, M. Nishio4, C.L. Hann5, N. Girard6, P. Rocha7, H. Hayashi8, T. Sakai9, Y. Cheng10, Y.J. Kim11, H. Hu12, M. Qian13, J. Singh13, J. Godard14, M. Tang13, C.M. Rudin15
1Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul/KR ,2Sarah Cannon Research Institute, Nashville/TN/USA ,3Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid/ES ,4The Cancer Institute Hospital of the Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo/JP ,5Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore/MD/USA ,6Institut Curie, Paris/FR ,7Vall d’Hebron University Hospital and Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona/ES ,8Kindai University, Osaka/JP ,9National Cancer Center Hospital East, Kashiwa/JP ,10Jilin Cancer Hospital, Changchun/CN ,11Seoul National University Bundang Hospital, Seoul National University College of Medicine, Seongnam/KR ,12Merck & Co., Inc., Rahway/NJ/USA ,13Daiichi Sankyo, Inc., Basking Ridge/NJ/USA ,14Daiichi Sankyo France SAS, Paris/FR ,15Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York/NY/USA
