Estudo selecionado para apresentação em pôster na Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão (WCLC 2025) revela que a avaliação exclusiva por sequenciamento de nova geração (NGS) pode deixar de identificar uma parcela significativa de casos de câncer de pulmão de células não pequenas com superexpressão da proteína HER2 — biomarcador fundamental para o uso de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd), conjugado anticorpo-droga aprovado recentemente para tumores sólidos HER2-positivos.
O teste de sequenciamento de nova geração (NGS) de base ampla é padrão para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) avançado. Embora exista uma forte correlação conhecida entre a superexpressão (EO) de HER2 e a amplificação do gene ERBB2 (AMP) em outras neoplasias malignas, como o câncer de mama, pouco se sabe sobre essa correlação em cânceres de pulmão. “Além disso, se apenas a amplificação de ERBB2-AMP for avaliada por NGS sem avaliação para superexpressão de HER2 por imuno-histoquímica, os pacientes podem ser identificados erroneamente e não receber tratamento adequado para CPCNP avançado com superexpressão HER2.
O estudo avaliou amostras de 2.960 pacientes com CPNPC analisadas pelo painel molecular NeoTYPE® Lung Tumor entre maio de 2023 e junho de 2024. A superexpressão de HER2 foi investigada por imuno-histoquímica (IHC), utilizando o clone 4B5 e o algoritmo ASCO/CAP para câncer de mama. Os critérios para a superexpressão de HER2 foram atendidos se as amostras fossem IHQ 2+/IHQ 3+. A amplificação de ERBB2 foi obtida por NGS e considerada positiva se o ganho de variantes no número de cópias fosse ≥2,8 (ensaio qualitativo com sensibilidade de 88% e especificidade de 82%).
Os resultados mostram que entre 2.960 amostras incluídas, 28,2% (n = 836) preencheram os critérios para superexpressão HER2 e 22,2% (n = 657) apresentaram resultado positivo para ERBB2-amplificado. Uma sobreposição entre HER2-OE e ERBB2-amp positivo foi observada em apenas 10,0% (n = 294) das amostras.
Uma associação estatisticamente significativa foi encontrada entre os resultados dos testes de imuno-histoquímica para HER2 e ERBB2-amp (valor de p < 0,001), com uma tendência de aumento na taxa de ERBB2-amp positivo de IHQ 0 para IHQ 3+ (coeficiente de correlação 0,19, valor de p < 0,001). No entanto, ERBB2-amp foi negativo em 66,6% das amostras de IHQ 2+ (529/794) e 31,0% das amostras de IHQ 3+ (13/42).
Em síntese, a concordância entre HER2-OE e ERBB2-amp positivo foi observada em apenas cerca de um décimo das amostras. Quase uma em cada três amostras do grupo IHQ 3+ e duas em cada três amostras do grupo IHQ 2+ não foram detectadas se os pacientes foram testados apenas com NGS. “Esses achados reforçam que o uso exclusivo de NGS pode subdiagnosticar pacientes com HER2 positivo. A imuno-histoquímica deve ser incorporada de forma sistemática à avaliação diagnóstica dos pacientes com câncer de pulmão avançado”, concluem os autores.
Referência:
P117.22 - Concordance of HER2 Protein Overexpression by IHC and ERBB2 Gene Amplification by NGS in Lung Cancer - S. Mehta1, S. Yeramaneni1, K. Wang1, M.S-A. Woo1, A. Ashtekar1, A.H. Newell1, A. Shah2, S. Zaara2, L.C. Lee2, J.A. Marks3
1Daiichi Sankyo, Basking Ridge/NJ/USA ,2AstraZeneca, Gaithersburg/MD/USA ,3Dana- Farber Cancer Institute and Harvard Medical School, Boston/MA/USA
