Revisão retrospectiva avaliou o efeito da exposição a inibidores da bomba de prótons (IBPs) na gravidade dos eventos adversos gastrointestinais em pacientes tratados com inibidores de checkpoint imunológico. “Nosso estudo é o maior até o momento analisando o impacto de IBPs na toxicidade da imunoterapia, mostrando que seu uso pode predispor a toxicidades mais graves e piores desfechos”, destacam os autores. O estudo foi publicado no Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN).
Inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) para câncer apresentam risco de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (EIAs), e inflamações do trato gastrointestinal superior e inferior são toxicidades comuns. Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são usados para tratar EIAs do trato gastrointestinal superior. Estudos sugeriram que esses agentes também podem agravar EIAs do trato gastrointestinal inferior. Este estudo avaliou o efeito da exposição a IBPs na gravidade dos EIAs gastrointestinais.
Esta revisão retrospectiva de prontuários em um único centro incluiu todos os pacientes que receberam ICIs entre janeiro de 2010 e fevereiro de 2024 e desenvolveram toxicidade gastrointestinal superior ou inferior. Os pacientes foram agrupados com base no uso de IBP, definido como o uso de IBP a qualquer momento, 3 meses antes do início do ICI até o diagnóstico de toxicidade gastrointestinal.
Foram incluídos um total de 1.228 pacientes: 88 (7,2%) com toxicidade gastrointestinal do trato digestivo alto e 1.140 (92,8%) com toxicidade do trato digestivo baixo. Os eventos adversos gastrointestinais do trato digestivo alto foram mais graves entre os usuários de IBPs (69,6% com toxicidade grau 3 no grupo com IBP versus 29,6% no grupo sem IBP; P<0,05).
Da mesma forma, os eventos adversos gastrointestinais do trato digestivo baixo foram mais graves entre os usuários de IBPs, com maior necessidade de múltiplas linhas de tratamento biológico, maiores taxas de hospitalização e internações hospitalares mais longas (P<0,05 para todos). O uso de IBPs foi associado a uma sobrevida global significativamente pior entre os pacientes que receberam ICIs (P<0,05).
“O estudo é o maior até o momento mostrando o impacto do uso de IBPs na toxicidade da imunoterapia. O uso de IBPs pode predispor a toxicidades mais graves e piores desfechos”, afirma os autores. “Os IBPs também podem reduzir a eficácia da imunoterapia, refletida em uma pior sobrevida global. Essas descobertas apoiam o uso criterioso de IBPs em pacientes que recebem ICIs e exigem estudos prospectivos para validar nossos resultados”, concluem.
Referência:
Shatila, M., Devalaraju, S., Takigawa, K., Catinis, C., Lee, I., Baerman, E., Ngo, S., Mittal, N., Glombicki, S., Machado, A. P., Lu, L., Aleem, A. S., Thompson, J., Funchain, P., Grover, S., Zhang, H. C., Thomas, A. S., & Wang, Y. (2025). Worse Survival and Gastrointestinal Toxicity Outcomes Among Patients Receiving Proton Pump Inhibitors During Checkpoint Inhibitor Therapy. Journal of the National Comprehensive Cancer Network (published online ahead of print 2025). Retrieved Jul 1, 2025, from https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7023
