O Projeto PROCURE, um estudo de coorte translacional que envolveu 26 instituições espanholas, mostrou no ESMO Breast Cancer 2025 que variantes genéticas relacionadas ao antígeno leucocitário humano (HLA) foram associadas ao aumento da incidência de doença pulmonar intersticial (DPI) em pacientes tratados com trastuzumabe-deruxtecana.
Trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) demonstrou resultados no câncer de mama avançado. No entanto, 10-15% dos pacientes tratados desenvolvem doença pulmonar intersticial (DPI), uma causa frequente de descontinuação do tratamento.
Nesta coorte, pacientes elegíveis foram tratados com T-DXd para indicações aprovadas no câncer de mama avançado. O DNA do sangue periférico foi analisado por genotipagem de SNP com mais de 1,93 milhão de marcadores genéticos enriquecidos em variantes farmacogenômicas (Infinium Global Diversity Array com Enhanced PGx). Os filtros de controle de qualidade para marcadores foram taxa de chamada <98% e equilíbrio de Hardy-Weinberg p <0,0001. A análise de associações genômicas foi realizada com o PLINK (v1.90b6.21) utilizando variantes com frequência global de alelos menores (MAF) >= 0,025 e MAF >= 0,05. A associação com DPI foi estimada por análise de regressão logística univariada, utilizando modelo genético aditivo.
No corte de dados (31 de dezembro de 2024), informações clínicas de 315 pacientes (95,7%) estavam disponíveis, com acompanhamento mediano de 18,3 meses. A idade mediana foi de 58 anos e a duração mediana do tratamento com T-DXd foi de 9,0 meses (IQR 4,1-13,4 meses). O estudo registrou 33 casos de DPI (10,4%), 20 casos de grau 1, 10 casos de grau 2 e 3 casos de grau 3. A análise de associação genômica revelou 24 marcadores com P < 5x10-5 não ajustado, incluindo genes que desempenham papel na inflamação pulmonar (IL4R, IL2R). Essa região HLA no cromossomo 6p21.3 continha associações sugestivas com 33 marcadores com valor de p não ajustado de 5x10-4. Essas variantes foram agrupadas em quatro locais diferentes, três com genes sobrepostos que incluíam HLA-F e DDR1, este último envolvido na fibrose pulmonar.
“No Projeto PROCURE, variantes genéticas relacionadas ao HLA foram associadas ao aumento na incidência de DPI em pacientes tratados com T-DXd”, concluem os autores.
Referência:
Poster Display session
8P - Genomic variants associated with interstitial lung disease in patients treated with Trastuzumab-deruxtecan: results from the PROCURE Project
Apresentação: Rodrigo Sanchez Bayona (Madrid, Spain)
