Destacado em Proferred Session no ESMO GI 2025, o estudo randomizado de fase 3 MATTERHORN alcançou o principal desfecho primário de sobrevida livre de eventos, demonstrando benefício clínico e estatisticamente significativo da adição de durvalumabe perioperatório ao esquema FLOT em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de junção gastroesofágica ressecável.
Neste estudo duplo-cego, global, de fase 3 (NCT04592913) o objetivo foi avaliar durvalumabe perioperatório (D) + FLOT (Fluorouracil, Leucovorina, Oxaliplatina e Taxano). versus placebo (P) + FLOT em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de junção gastroesofágica (G/GEJ) ressecável. O principal desfecho primário foi a sobrevida livre de eventos (SLE ou EFS, do inglês event free survival). O principal desfecho secundário foi a sobrevida global (SG), além de resultados relatados pelos próprios pacientes (PROs, do inglês patient-reported outcomes) e da segunda análise interina pré-planejada de eventos adversos.
Os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1) para D 1500 mg ou P a cada 4 semanas (Q4W) + FLOT Q2W por 4 ciclos (2 ciclos cada neoadjuvante/adjuvante), seguido por D 1500 mg ou P Q4W por 10 ciclos. A superioridade da SLE (tempo entre a randomização e a progressão, recorrência ou óbito) para D + FLOT vs. P + FLOT foi avaliada em todos os pacientes randomizados. Os PROs foram avaliados pelo tempo até a deterioração (TTD) usando o EORTC QLQ-C30 em pacientes que responderam aos questionários (conjunto de análise PRO). Os eventos adversos foram avaliados no conjunto de análise de segurança.
Os resultados apresentados no ESMO GI 2025 mostram que a combinação de D + FLOT apresentou melhora estatisticamente significativa na SLE vs. P + FLOT (razão de risco [HR], 0,71; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,58–0,86; p < 0,001; mediana [m] SLE não atingida [NR] para D + FLOT vs. 32,82 meses para P + FLOT; veja tabela abaixo).
A SG mediana não foi atingida para D + FLOT vs. 47,21 meses para P + FLOT (HR, 0,78; IC de 95%, 0,62-0,97; p = 0,025 [limiar de significância p < 0,0001]); a SG será reavaliada na análise final.
Não houve diferenças relevantes entre os braços no TTD da qualidade de vida (QV) avaliada pelo EORTC QLQ-C30. As taxas máximas de eventos adversos (EA) de Grau 3/4 foram semelhantes entre os braços (veja tabela).
O ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2025 (ESMO GI 2025) foi realizado em Barcelona, Espanha, de 2 a 5 de julho.
Table: LBA4
D + FLOT | P + FLOT | |
mEFS (95% CI), mo* | NR (40.74–NR) | 32.82 (27.86–NR) |
EFS HR (95% CI)* | 0.71 (0.58–0.86); p<0.001) | |
Global health status/QoL TTD† | ||
m (95% CI), mo | 13.86 (11.24–19.98) | 13.60 (10.68–16.46) |
HR (95% CI) | 0.90 (0.76–1.07); p=0.248§ | |
Physical functioning TTD† | ||
m (95% CI), mo | 13.70 (10.94–17.84) | 11.93 (9.26–15.38) |
HR (95% CI) | 0.89 (0.75–1.05); p=0.164§ | |
Role functioning TTD† | ||
m (95% CI), mo | 10.12 (7.98–11.66) | 8.34 (7.23–10.68) |
HR (95% CI) | 0.90 (0.76–1.05); p=0.184§ | |
Max Grade 3/4 AE,‡ n (%) | 340 (71.6) | 334 (71.2) |
∗Full analysis set: D + FLOT, n=474; P + FLOT, n=474. † PRO analysis set: D + FLOT, n=467; P + FLOT, n=459 ‡Safety analysis set: D + FLOT, n=475; P + FLOT, n=469 §Not in multiple testing procedure mo, months.
Referência:
LBA4 - Event-free survival (EFS) and patient-reported outcomes (PROs) in MATTERHORN: A randomised, phase III study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) chemotherapy in resectable gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma
