Belzutifan é aprovado para carcinoma de células renais associado à doença de von Hippel-Lindau (VHL), hemangioblastomas do SNC e tumores neuroendócrinos pancreáticos, com base nos resultados iniciais do estudo LITESPARK-004. Resultados atualizados após acompanhamento mediano de quase 50 meses estão no Lancet Oncology, em artigo de Srinivasan et al.
Neste estudo de fase 2, de braço único (NCT03401788), foram incluídos adultos (> 18 anos) com diagnóstico de doença de von Hippel-Lindau (com base em alterações germinativas no gene VHL), pelo menos um tumor mensurável de carcinoma de células renais, nenhum tumor maior que 3 cm que necessitasse de cirurgia imediata, sem doença metastática ou tratamento anticâncer sistêmico prévio e com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1. Os participantes foram inscritos a partir de 11 centros na Dinamarca, França, Reino Unido e EUA.
Belzutifan, um inibidor do fator 2α induzível por hipóxia oral, foi administrado aos participantes na dose de120 mg uma vez ao dia. O desfecho primário foi a proporção de pacientes com resposta objetiva em carcinoma de células renais associado à doença de von Hippel-Lindau (RECIST v1.1), determinada por comitê de revisão independente e avaliada em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de belzutifan.
Entre 31 de maio de 2018 e 29 de março de 2019, foram incluídos 61 participantes; 36 (59%) continuavam o tratamento em 3 de abril de 2023. Os autores descrevem que a idade mediana de todos os participantes inscritos foi de 41,0 anos (IQR 29,0–51,0); majoritariamente homens (52%). 90%). O acompanhamento mediano do estudo foi de 49,9 meses (IQR 48,9–52,2). Ao todo, 41 (67%; IC 95% 54–79) dos 61 participantes com carcinoma de células renais tiveram resposta objetiva; sete (11%) atingiram resposta completa e 34 (56%) tiveram resposta parcial.
Em relação ao perfil de segurança, 13 eventos adversos de grau 3 relacionados ao tratamento ocorreram em 11 (18%) participantes (anemia: sete [11%]; fadiga: três [5%]; infecção do trato urinário: um [2%]; hipóxia: um [2%]; e bolha: um [2%]). Nenhum dos participantes apresentou evento adverso de grau 4 ou 5 relacionado ao tratamento. Quatro (7%) participantes apresentaram eventos adversos graves relacionados ao tratamento (um participante de cada: anemia, infecção do trato urinário, hemorragia intracraniana e hipóxia).
“Os resultados atualizados corroboram o uso de belzutifan como tratamento sistêmico para carcinoma de células renais associado à doença de von Hippel-Lindau”, concluem os autores.
Referência:
Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study - Srinivasan, Ramaprasad et al.
