O regime FLOT/TFOX modificado pode representar nova opção de tratamento de primeira linha (1L) para pacientes com adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica (JGE) avançado HER2-negativo elegíveis para esta quimioterapia tripla com docetaxel, como mostram os resultados do estudo PRODIGE 51- FFCD-GASTFOX, relatados por Zaanan et al. no Lancet Oncology.
PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX é um estudo de fase 3, aberto, multicêntrico, randomizado, conduzido em 96 centros médicos na França. O objetivo foi comparar um regime FLOT modificado (também conhecido como TFOX) com FOLFOX como tratamento de primeira linha para pacientes com adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica avançado HER2-negativo. A quimioterapia tripla com FLOT (fluorouracil, oxaliplatina e docetaxel) perioperatória é o tratamento padrão para adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica localizado e ressecável.
Nesta análise, foram incluídos pacientes adultos (≥ 18 anos) com adenocarcinoma HER2-negativo do estômago ou da junção gastroesofágica confirmado histologicamente, localmente avançado, irressecável ou metastático, sem tratamento prévio, com bom status de desempenho (ECOG 0 ou 1) e doença mensurável (RECIST). Os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1) para receber FOLFOX (ácido folínico 400 mg/m², oxaliplatina 85 mg/m² e bolus de 5-fluorouracil 400 mg/m², seguido de 5-fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua de 46 h a cada 2 semanas) ou TFOX (docetaxel 50 mg/m², ácido folínico 400 mg/m² e oxaliplatina 85 mg/m², seguido de 5-fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua de 46 h a cada 2 semanas).
O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (avaliada na população com intenção de tratar), definida como o tempo desde a randomização até a primeira progressão radiológica ou clínica (ou ambas), ou óbito por qualquer causa. Os desfechos secundários incluíram sobrevida global (definida como o tempo desde a randomização até o óbito por qualquer causa) e a taxa de resposta objetiva (definida como a proporção de pacientes com a melhor resposta geral completa ou parcial). A randomização foi estratificada por centro, status de desempenho ECOG, quimioterapia (neo)adjuvante ou quimiorradioterapia, estadiamento do tumor, localização do tumor e subtipo histológico patológico. A razão de risco e os ICs de 95% foram estimados utilizando um modelo de riscos proporcionais de Cox não estratificado.
Entre 19 de dezembro de 2016 e 26 de dezembro de 2022, foram randomizados 507 pacientes para o grupo TFOX (n= (254) e para o grupo FOLFOX (n=253; população com intenção de tratar). A mediana de idade dos participantes do estudo foi de 64,2 anos (IQR 56,7–70,8), majoritariamente homens (79%).
Em um seguimento mediano de 42,8 meses (25,8–49,9), a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 7,59 meses (IC 95% 7,06–7,95) no grupo TFOX versus 5,98 meses (5,65–6,97) no grupo FOLFOX. Os autores descrevem que a suposição de riscos proporcionais foi violada (p=0,013) e a sobrevida livre de progressão média restrita de 12 meses foi de 7,52 meses (7,06–7,97) no grupo TFOX versus 6,62 meses (6,16–7,09) no grupo FOLFOX (p=0,0072). A sobrevida global mediana foi de 15,08 meses (13,70–16,72) no grupo TFOX versus 12,65 meses (10,94–14,00) no grupo FOLFOX (a suposição de riscos proporcionais foi confirmada; HR 0,82 [0,68–0,99]; p=0,048) e a taxa de resposta objetiva foi de 62,3% (56,0–68,3) versus 53,4% (47,0–59,8; p=0,045).
Em relação ao perfil de segurança, os eventos adversos de grau 3 e 4 mais comuns decorrentes do tratamento foram diarreia (15% no grupo TFOX vs. 7% no grupo FOLFOX), neuropatia periférica (32% vs. 20%), neutropenia (27% vs. 18%) e fadiga (16% vs. 8%). Eventos adversos graves relacionados ao tratamento ocorreram em 27% dos participantes no grupo TFOX e em 13% no grupo FOLFOX. Houve duas (<1%) mortes relacionadas ao tratamento no grupo TFOX (uma por choque séptico e uma por perfuração gastrointestinal) e uma (<1%) no grupo FOLFOX (por choque séptico).
Em conclusão, o regime FLOT/TFOX modificado melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão, a sobrevida global e a taxa de resposta objetiva em comparação com FOLFOX em pacientes com adenocarcinoma gástrico HER2-negativo avançado e da junção gastroesofágica sem tratamento prévio. “O regime FLOT/TFOX modificado pode representar nova opção de tratamento de primeira linha para pacientes elegíveis para esta quimioterapia tripla com docetaxel”, destacam os autores.
Este estudo está registrado no ClinicalTrials.gov, NCT03006432, e EudraCT, 2016–002331–16.
O câncer gástrico é globalmente o quinto tipo de câncer mais comum, com 968.000 novos casos e 659.000 mortes relatadas em todo o mundo em 2022.
Referência:
TFOX versus FOLFOX in first-line treatment of patients with advanced HER2-negative gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (PRODIGE 51- FFCD-GASTFOX): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Zaanan, Aziz et al. The Lancet Oncology
