Estudo de base populacional, revisão sistemática e meta-análise buscou fornecer evidências epidemiológicas mais robustas sobre o uso de contraceptivos orais como fator de risco para câncer de fígado. “A totalidade dos estudos observacionais sugere que não há associação entre o uso de contraceptivos orais e o risco de câncer de fígado”, destacam os autores em artigo publicado no Lancet Oncology.
Embora a Agência Internacional de Pesquisa em Câncer (IARC) tenha concluído em 1999 que havia evidências suficientes de uma associação, essa conclusão se baseou em estudos de caso-controle com poucos casos de câncer de fígado.
Nessa análise, o objetivo foi fornecer evidências epidemiológicas mais robustas sobre essa associação, analisando dados de duas grandes coortes prospectivas do Reino Unido e, adicionalmente, conduzindo uma revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais anteriores.
No estudo de base populacional, a relação entre o uso de contraceptivos orais e o risco de câncer de fígado foi examinada utilizando dados do Million Women Study (MWS) e do UK Biobank.
Foram incluídas mulheres de ambas as coortes que não apresentavam câncer prevalente no início do estudo (exceto câncer de pele não melanoma) e que haviam fornecido dados sobre o uso de contraceptivos orais; os diagnósticos de câncer de fígado incidente foram determinados por meio de vinculação com os registros de câncer do Serviço Nacional de Saúde (NHS).
Os pesquisadores compararam o risco em mulheres que já usaram contraceptivos orais com mulheres que nunca usaram. A regressão multivariável de riscos proporcionais de Cox foi utilizada para calcular as razões de risco (RR) e os ICs de 95%. Para a revisão sistemática e a meta-análise, foram buscados estudos observacionais existentes nas bases de dados PubMed, Embase, CINAHL Plus, Web of Science e Scopus desde o início até 28 de junho de 2024.
Os resultados mostraram que um total de 2.765 (0,21%) de 1.305.024 participantes desenvolveram câncer de fígado na coorte MWS (seguimento mediano de 21,4 anos; IQR 18,4–22,4) e 191 (0,08%) de 253.408 participantes desenvolveram câncer de fígado no UK Biobank (seguimento mediano de 12,6 anos; IQR 11,8–13,4). Não foi observada associação entre o uso de contraceptivos orais e o risco de câncer de fígado no MWS (HR 1,05, IC 95% 0,97–1,13; p=0,27) ou no UK Biobank (1,08, 0,76–1,55; p=0,66).
A meta-análise de 23 estudos observacionais, que incluiu 5.422 indivíduos com câncer de fígado, não encontrou evidências de associação entre o uso de contraceptivos orais alguma vez ou nunca e o câncer de fígado (RR 1,04, 0,98–1,11; I2 45,9%, p=0,0080).
Na meta-análise da duração do uso de contraceptivos orais, houve um ligeiro aumento do risco de câncer de fígado a cada 5 anos de uso de contraceptivos orais (RR 1,06, 1,02–1,10; I2 63,9%, p<0,0001), com razões de risco correspondentes específicos para cada subtipo de 1,07 (1,00–1,14) para carcinoma hepatocelular e 1,06 (1,01–1,11) para colangiocarcinoma intra-hepático (pheterogeneidade=0,82).
“A totalidade dos estudos observacionais sugere que não há associação entre o uso de contraceptivos orais (alguma vez ou nunca) e o risco de câncer de fígado”, afirmam os pesquisadores, observando que ao analisar as associações por duração do uso de contraceptivos orais, houve pouca ou nenhuma associação com todos os tipos de câncer de fígado ou seus dois principais subtipos. “Pode haver um pequeno aumento no risco de câncer de fígado com maior duração de uso, mas a possibilidade de confusão residual não pode ser descartada”, concluem.
O estudo foi financiado pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde, Programa Intramural dos Institutos Nacionais de Saúde e Cancer Research UK.
Referência:
Oral contraceptive use and risk of liver cancer: a population-based study, systematic review, and meta-analysis. Watling, Cody Z et al. The Lancet Oncology, Volume 26, Issue 8, 1031 - 1042
