Análise final do estudo DESTINY-Lung05 (NCT05246514) reforça os benefícios clínicos de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) HER2-mutado previamente tratados na China, com respostas duráveis, controle de doença elevado e sobrevida global superior a 20 meses. Os resultados foram selecionados para apresentação em pôster no WCLC 2025.
Em outubro de 2024, a Agência Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) concedeu aprovação condicional a trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) para o tratamento de pacientes com CPCNP HER2-mutado irressecável ou metastático, após progressão a pelo menos uma linha de tratamento sistêmico. A decisão foi baseada por dados dos estudos DESTINY-Lung02 e DESTINY-Lung05.
Agora, no WCLC 2025, foram relatados os dados da análise final do estudo de Fase 2, aberto, braço único, DESTINY-Lung05 (NCT05246514). O estudo avaliou T-DXd (5,4 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas) em pacientes chineses com CPCNP metastático HER2m (mutação ativadora do exon 19/20 do HER2 confirmada local ou centralmente) com progressão da doença durante ou após ≥1 terapia anticâncer prévia.
As taxas de resposta objetiva confirmadas por revisão central independente (ICR, desfecho primário) e pelo investigador (desfecho secundário) foram conforme RECIST 1.1. Outros desfechos secundários incluíram duração da resposta (DOR), taxa de controle da doença (DCR) e sobrevida livre de progressão (SLP) tanto pelo ICR quanto pelo investigador, conforme RECIST 1.1; sobrevida global (SG) e segurança.
No momento do corte de dados (4 de novembro de 2024), 72 pacientes com CPCNP HER2m receberam 5,4 mg/kg de T-DXd; a mediana de idade foi de 57,0 anos (variação de 34 a 76), 56,9% eram do sexo feminino e 69,4% não fumantes. Os pacientes receberam uma mediana de 2,0 (variação de 1 a 7) terapias sistêmicas anteriores.
A mediana da duração do tratamento com T-DXd foi de 8,6 meses (variação de 0,7 a 26,9) e a mediana da duração do acompanhamento foi de 20,2 meses (variação de 2 a 27). A taxa de resposta objetiva confirmada foi de 56,9% pelo ICR (intervalo de confiança [IC] de 95% 44,7, 68,6) e 59,7% pelo investigador (IC de 95% 47,5, 71,1). Pelo ICR, a mediana de duração de resposta foi de 11,6 meses (IC 95% 5,8, NE), a taxa de controle da doença foi de 91,7% (IC 95% 82,7, 96,9) e a mediana de SLP foi de 9,9 meses (IC 95% 7,1, 16,5). A mediana de sobrevida global foi de 21,0 meses (IC 95% 17,5, NE). Dados adicionais de eficácia são apresentados na tabela.
Eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento de grau ≥ 3, EAs graves e EAs que levaram à descontinuação ocorreram em 40 (55,6%), 23 (31,9%) e quatro (5,6%) pacientes, respectivamente. No geral, os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento foram diminuição da contagem de plaquetas (66,7%) e diminuição da contagem de leucócitos (66,7%). Não ocorreu morte relacionada ao medicamento. Doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionada ao medicamento ocorreu em nove (12,5%) pacientes (n=1 Grau 1; n=7 Grau 2; n=1 Grau 3).
Em síntese, a análise final do DESTINY-Lung05 confirma o benefício clínico sustentado de T-DXd em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas HER2-mutado previamente tratados na China, com respostas duráveis, controle de doença elevado e sobrevida global superior a 20 meses. “Não foram observados novos sinais de segurança, reforçando o papel do T-DXd como estratégia terapêutica promissora e direcionada neste subgrupo molecular ainda sem opções eficazes consolidadas”, observam os autores.
“Esses resultados consolidam o desempenho consistente do T-DXd no subgrupo HER2m, alinhando-se ao perfil de eficácia observado no DESTINY-Lung02, que já havia demonstrado ORR de 49% e SG de 19,5 meses”, concluem.
N=72 | ||
ICR | INV | |
Confirmed ORR, % (n) 95%CI | 56.9 (41) 44.7, 68.6 | 59.7 (43) 47.5, 71.1 |
Best OR, n (%) | ||
Complete response | 1(1.4) | 0 |
Partial response | 40 (55.6) | 43 (59.7) |
Stable disease | 25 (34.7) | 24 (33.3) |
Disease progression | 5 (6.9) | 4 (5.6) |
NE | 1 (1.4) | 1 (1.4) |
Median DOR, months (95% CI) | 11.6 (5.8, NE) | 9.4 (7.2, 13.5) |
DCR, % (95% CI) | 91.7 (82.7, 96.9) | 93.1 (84.5, 97.7) |
Median PFS, months (95% CI) | 9.9 (7.1, 16.5) | 9.7 (8.1, 13.4) |
12-month PFS rate, % (95% CI) | 46.1 (33.7, 576 | 44.1 (32.2, 55.3) |
18-month PFS rate, % (95% CI) | 31.2 (19.6, 43.6) | 22.8 (13.6, 33.4) |
Median OS, months (95% CI) | 21.0 (17.5, NE) | |
12-month OS rate, % (95% CI) | 75.0 (63.3, 83.4) | |
18-month OS rate, % (95% CI) | 59.7 (47.5, 70.0) | |
24-month OS rate, % (95% Cl) | 39.7 (27.5, 51.7) | |
CI, confidence interval; DCR, disease control rate; DOR, duration of response. ICR, independent central review, INV, investigator, NE, not evaluable. OR(R), objective response (rate); OS, overall survival; PFS, progression-free survival | ||
Referência:
P2.10.12Trastuzumab Deruxtecan in Patients From China With Pretreated HER2-Mutant NSCLC: Final Results From the DESTINY-Lung05 Study - Y. Cheng1, D. Li2, L. Wu3, X. Li4, Y. Fan5, M. Zhang6, J. Guo7, Y. Yao8, Z. Song9, R. Ma10, Y. Shu11, B. Wang12, X. Dong13, Q. Song14, Y. Mi15, J. Shi16, Y. Chen17, R. Mao17, V. Zhang17, Y. Fang18
1Jilin Cancer Hospital, Changchun/CN ,2Chongqing University Cancer Hospital & Chongqing Cancer Institute & Chongqing Cancer Hospital, Chongqing/CN ,3Hunan Cancer Hospital, Changsha/CN ,4The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou/CN ,5Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou/CN ,6The Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei/CN ,7Shandong Cancer Hospital, Jinan/CN ,8The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi'an/CN ,9Affiliated Hospital of Hebei University, Hebei/CN ,10Liaoning Cancer Hospital & Institute, Liaoning/CN ,11Jiangsu Province Hospital, Nanjing/CN ,12Northern Jiangsu People’s Hospital, Yangzhou/CN ,13Huazhong University of Science and Technology, Wuhan/CN ,14Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan/CN ,15The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen/CN ,16Linyi Cancer Hospital, Shandong/CN ,17AstraZeneca, Shanghai/CN ,18Zhejiang University, Hangzhou/CN
