O oncologista Carlos Barrios (foto) apresentou no ESMO Breast Cancer 2025 análise post-hoc do estudo DESTINY-Breast06, que considerou pacientes com câncer de mama metastático HER2-low ou HER2-ultralow para receber trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) após ≥1 linha de terapia endócrina (TE) ou tratamento de escolha do médico (TPC). Os resultados mostram a superioridade de T-DXd versus TPC em todos os desfechos avaliados e corroboram T-DXd como opção de tratamento no câncer de mama RH+, HER2-low/ultralow com TE prévia.
DESTINY-Breast06 (DB-06) é um ensaio clínico randomizado, aberto, de fase III, em pacientes com câncer de mama metastático HR+, HER2-low (imuno-histoquímica [IHQ] 1+ ou IHQ 2+ / hibridização in situ negativa) ou HER2-ultralow (IHQ 0 com coloração de membrana) após ≥1 linha de terapia endócrina (TE). No primeiro corte dos dados (18 de março de 2024), T-DXd apresentou benefício clinicamente significativo na sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com o tratamento de escolha do médico (TPC).
Neste estudo (NCT04494425), os pacientes foram randomizados (1:1) para T-DXd 5,4 mg/kg a cada 3 semanas ou TPC (capecitabina [CAPE], nab-paclitaxel ou paclitaxel). Os desfechos incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta objetiva confirmada (cORR), tempo desde a randomização até a segunda progressão ou óbito (SLP2) e segurança do tratamento de escolha (TPC) antes da randomização na população com intenção de tratar (ITT; HER2-low e ultralow).
A base de análise incluiu 866 pacientes (T-DXd, n=436; TPC, n=430 [59,8% CAPE; 24,4% nab-paclitaxel; 15,8% paclitaxel]). Os resultados mostram que T-DXd aumentou a mediana (m)SLP (13,3 vs. 8,5 meses; HR 0,66 [IC 95% 0,53, 0,82]), cORR (57,9% [IC 95% 51,7, 63,9] vs. 30,7% [IC 95% 25,2, 36,8]) e a mSLP2 (22,6 vs. 16,4 meses; HR 0,62 [IC 95% 0,49, 0,78]) vs. CAPE.
O benefício de T-DXd também foi consistente comparado a nab-paclitaxel e paclitaxel como opção de tratamento no câncer de mama RH+, HER2-low/ultralow com TE prévia (Veja tabela abaixo).
Em relação à segurança, os eventos adversos (EAs) mais comuns por medicamento foram náusea (69,8%, T-DXd), síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (57,4%, CAPE) e alopecia (45,5%, nab-paclitaxel; 50,7%, paclitaxel). EAs de grau ≥ 3 relacionados ao medicamento foram relatados em 40,6% (T-DXd), 29,3% (CAPE), 27,7% (nab-paclitaxel) e 44,8% (paclitaxel).
“Nesta análise, T-DXd demonstrou benefício sobre todos os subgrupos de TPC (incluindo CAPE), achados que corroboram T-DXd como opção de tratamento no câncer de mama RH+, HER2-low/ultralow com TE prévia, mas sem quimioterapia, como relatado anteriormente na população ITT. Os resultados de segurança de T-DXd foram consistentes com os relatados anteriormente”, concluem os autores.
T-DXd (n=266) | CAPE (n=257) | T-DXd (n=103) |
| T-DXd (n=67) | Paclitaxel (n=68) | |||||||||||
|
| 8.5 [7.0, 11.3] | 12.9 [8.4, 15.2] | 8.3 [7.2, 11.0] | 16.1 [11.1, 19.1] | 6.3 [5.0, 6.9] | ||||||||||
HR |
|
| 0.35 [0.22, 0.54] |
|
| 0.43 [0.28, 0.66] | ||||||||||
|
|
| 56.3 [46.2, 66.1] |
| 56.7 [44.0, 68.8] | 23.5 [14.1, 35.4] | ||||||||||
|
|
| 17.3 [15.4, 23.8] |
|
| 12.4 [10.8, 14.9] |
*Blinded independent central reviewSquare brackets = 95% CICI, confidence interval; HR, hazard ratio; mo, months
Referência:
299MO - DESTINY-Breast06 (DB-06) post-hoc analysis by physician’s choice of chemotherapy (TPC): Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs TPC in hormone receptor–positive (HR+), HER2-low or -ultralow metastatic breast cancer (mBC)
Apresentação: Carlos H. Barrios (Porto Alegre, Brazil)
