Análise apresentada no SABCS 2025 pelo oncologista Giuseppe Curigliano (foto), do Instituto Europeu de Oncologia, atualizou dados sobre eventos adversos clinicamente relevantes e confirmou o perfil de segurança gerenciável do regime combinando trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) e Docetaxel (T), Herceptin (H - trastuzumabe) e Perjeta (P - pertuzumabe) como estratégia neoadjuvante no câncer de mama inicial HER2+.
O tratamento neoadjuvante padrão para câncer de mama inicial HER2+ consiste em bloqueio duplo de HER2 e agentes citotóxicos associados a toxicidades de curto e longo prazo. No estudo DB-11, o regime T-DXd-THP demonstrou benefício estatisticamente significativo e clinicamente relevante em termos de resposta patológica completa, além de melhor perfil de segurança em comparação ao regime envolvendo doxorrubicina em dose-densa + ciclofosfamida seguido de THP (THPddAC-THP).
Neste ensaio (DESTINY-BREAST11), foram randomizados pacientes com câncer de mama inicial HER2+ de alto risco (≥T3, linfonodos positivos [N1-3] ou inflamatório) para receber T-DXd (8 ciclos), T-DXd-THP (4+4 ciclos) ou ddAC-THP (4+4 ciclos) como tratamento neoadjuvante. Tomografias computadorizadas de tórax em alta resolução foram realizadas a cada 6 semanas. Os EAs de interesse especial foram doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (com recomendação de uso de corticosteroides sistêmicos) e disfunção ventricular esquerda (DVE). Eventos adversos (EAs) clinicamente relevantes (náuseas/vômitos [N/V], neutropenia e neuropatia periférica) também são descritos. Os desfechos relatados compreendem o conjunto de análise de segurança (≥1 dose de qualquer medicamento do estudo).
Na análise primária (data de corte: 12 de março de 2025; N=915), as taxas de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite relacionada ao medicamento, de todos os graus e avaliadas por especialistas, foram baixas em todos os braços do estudo (veja tabela abaixo) e foram mantidas (T-DXd-THP) ou maiores (ddAC-THP) na fase THP (Ciclos 5-8) em comparação com os Ciclos 1-4. As taxas de EAs graves (T-DXd 0,4%; T-DXd-THP 0,6%; ddAC-THP 2,9%), DPI/pneumonite relacionada ao medicamento de grau ≥3 avaliada por especialistas e disfunção ventricular esquerda (DVE) de todos os graus/grau ≥3 foram mais altas com ddAC-THP (veja tabela abaixo).
Para os regimes T-DXd, T-DXd-THP e ddAC-THP, respectivamente, 71,4%, 64,3% e 56,3% dos pacientes com doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionada a medicamentos receberam corticosteroides; 57,1%, 71,4% e 81,3% dos casos foram resolvidos. Náuseas e vômitos foram mais comuns com T-DXd e T-DXd-THP do que com ddAC-THP, mas o uso de 3 antieméticos profiláticos recomendados antes do Ciclo 1 foi menor (T-DXd 14,1%; T-DXd-THP 16,9%; ddAC-THP 39,7%); 2 antieméticos recomendados foram usados em 55,5% (T-DXd), 57,2% (T-DXd-THP) e 40,4% (ddAC-THP) dos pacientes. Náuseas e vômitos foram principalmente de baixa intensidade e não graves, e as taxas diminuíram após os ciclos 1 a 4.
As taxas de neutropenia foram mais elevadas com ddAC-THP em todos os ciclos; o uso de fator estimulador de colônias de granulócitos foi menor com T-DXd (16,1%) e T-DXd-THP (22,7%) do que com ddAC-THP (87,2%). As taxas de neuropatia periférica foram mais baixas com T-DXd; em todos os tratamentos, os eventos foram predominantemente de baixa intensidade e não graves, e a maioria ocorreu durante a fase THP.
Em conclusão, as taxas de doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionadas ao medicamento, avaliadas por especialistas, foram baixas em todos os braços do estudo, com menos eventos de grau ≥3 com T-DXd e T-DXd-THP do que com ddAC-THP. As taxas de disfunção pulmonar intersticial e neutropenia foram mais elevadas com ddAC-THP. Embora as taxas de náuseas e vômitos tenham sido maiores com T-DXd e T-DXd-THP do que com ddAC-THP, e as taxas de neuropatia periférica tenham sido maiores com T-DXd-THP, os eventos foram geralmente de baixa intensidade e não graves, demonstrando perfil de segurança gerenciável com o tratamento recomendado.
O estudo tem participação brasileira, do Instituto de Medicina Pesquisa e Desenvolvimento, do Grupo Hospitalar Conceição, em Porto Alegre.
Referência:
RF6-02 - DESTINY-Breast11 (DB-11) safety: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan (T-DXd) alone or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) vs dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide followed by THP (ddAC-THP) in high-risk, HER2+ early-stage breast cancer (eBC) - G. Curigliano, N. Harbeck, J.-F. Boileau, S. Modi, J. Wu, S. Ohno, C. Kelly, X. Cao, A. Fabi, S. Escrivá-de-Romaní, A. Shimomura, É. Poirier, R. Joseph, L. Seneviratne, S.-C. Chen, M. Tiambeng, J. Pedrini, M. Schwaederle, M. Gufran, A. Darilay, L. Pusztai