Resultados atualizados do estudo clínico de fase II TROPION-PanTumor03 selecionados para Sessão Mini-oral no ESMO 2025 demonstram atividade clínica encorajadora da combinação do conjugado anticorpo-droga datopotamab deruxtecana (Dato-DXd) com o bispecífico anti–PD-1/TIGIT rilvegostomig (rilve) em pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático (a/mUC). A análise destacou respostas relevantes na primeira e segunda linha de tratamento, com perfil de segurança manejável. O estudo foi apresentado pela oncologista Sun Young Rha (foto), diretora do Instituto Songdang para Pesquisa do Câncer, na Faculdade de Medicina da Universidade Yonsei, Coréia do Sul.
O estudo de fase II TROPION-PanTumor03, multicêntrico e aberto, avalia o conjugado anticorpo-medicamento direcionado a TROP2 Dato-DXd como monoterapia ou em combinação em vários tipos de tumores. NO ESMO 2025, foram apresentados os resultados de pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático (a/mUC) que receberam Dato-DXd + rilve, um anticorpo biespecífico anti-PD-1/TIGIT.
Foram incluídos pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático irressecável documentado histologicamente, separados em duas populações elegíveis: primeira linha (1L), sem terapia sistêmica prévia no contexto da doença avançada metastática (progressão > 12 meses após terapia neoadjuvante ou adjuvante à base de platina permitida) e inelegível para quimioterapia (QT) à base de cisplatina; e segunda linha (2L), que havia recebido QT previamente à base de platina no contexto da doença avançada ou metastática ou progredido < 12 meses após terapia neoadjuvante ou adjuvante à base de platina.
Todos os pacientes receberam Dato-DXd 6 mg/kg a cada 3 semanas IV + rilve. Os desfechos primários foram taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada e segurança/tolerabilidade. Os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), duração da resposta (DoR) e taxa de controle da doença (DCR).
No momento do corte de dados (17 de fevereiro de 2025), 22 e 18 pacientes receberam Dato-DXd + rilve nas populações de 1L e 2L, respectivamente. A mediana de idade dos pacientes foi de 71 (1L) e 66 (2L) anos. A mediana de duração do acompanhamento foi de 6,7 meses na 1L (variação de 2,6 a 15,3 meses); e 6,9 meses na 2L (variação de 4,1 a 13,6 meses).
Na população tratada em 1L, a taxa de resposta objetiva foi de 68,2% (IC de 95%: 45,1; 86,1); a taxa de controle da doença foi de 95,5% (IC de 80%: 83,4; 99,5) em 12 semanas; a mediana de duração de resposta e a mediana de sobrevida livre de progressão foram não atingidas (NR). Na população tratada em 2L, a taxa de resposta objetiva confirmada foi de 33,3% (IC 95%: 13,3, 59,0); a taxa de controle da doença foi de 83,3% (IC 80%: 66,6, 93,7) em 12 semanas; a mediana de duração de resposta foi NR; e a mediana de SLP foi de 12,5 meses (IC 95%: 6,1, NR).
Os eventos adversos mais frequentes incluíram estomatite (40,9% na 1L; 55,6% na 2L) e náusea (13,6% na 1L; 38,9% na 2L), geralmente de baixo grau. Casos de pneumonite intersticial grau 2, possivelmente relacionados ao tratamento, foram registrados em um paciente de cada coorte. As taaxas de descontinuação foram relativamente baixas (9,1% na 1L; 11,1% na 2L) e não houve mortes relacionadas ao tratamento. Os dados de segurança são apesentados na Tabela.
Em síntese, a combinação de Dato-DXd com rilvegostomig demonstrou eficácia clínica encorajadora e perfil de segurança manejável em pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático, especialmente na primeira linha de tratamento. “Os dados reforçam o potencial da estratégia baseada em direcionamento ao TROP2 e duplo bloqueio imune (PD-1/TIGIT) como uma nova abordagem terapêutica nessa população de difícil manejo”, concluem os autores.
O estudo está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT05489211.
Table: 3072MO
Incidence of AEs, n (%) | Dato-DXd + rilve | |
1L (n=22) | 2L (n=18) | |
TRAEs | 21 (95.5) | 17 (94.4) |
Grade ≥3 TRAEs | 4 (18.2) | 7 (38.9) |
Any TRAE leading to: | ||
Dose reduction of any study treatment | 12 (54.5) | 4 (22.2) |
Dose interruption of any study treatment | 6 (27.3) | 6 (33.3) |
Discontinuation of any study treatment | 2 (9.1) | 2 (11.1) |
Death | 0 | 0 |
Most common TRAEs: | ||
Stomatitis, all grades | 9 (40.9) | 10 (55.6) |
Grade ≥3 | 0 | 1 (5.6) |
Nausea, all grades | 3 (13.6) | 7 (38.9) |
Grade ≥3 | 0 | 0 |
Ocular surface events related to any study treatment | 1 (4.5) | 1 (5.6) |
Adjudicated drug-related interstitial lung disease | 1 (4.5)* | 1 (5.6)* |
AEs, adverse events; TRAEs, treatment-related AEs (related to any study treatment).*Grade 2.
Referência:
3072MO - TROPION-PanTumor03Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + rilvegostomig (rilve) in patients (pts) with locally advanced or metastatic urothelial cancer (a/mUC): Results from the phase II TROPION-PanTumor03 study
Speakers: Sun Young Rha (Seoul, Republic of Korea)
Authors: Sun Young Rha (Seoul, Republic of Korea), Sung Hee Lim (Bucheon, Republic of Korea, Gyeong-Ki-Do), Fangjian Zhou (Guangzhou, China), Kyung H. Jung (Seoul, Republic of Korea), Piotr J. Wysocki (Krakow, Poland), Katarzyna Drosik-Rutowicz (Gliwice, Poland), Jen-Shi Chen (Taoyuan City, Taiwan), Hiroya Taniguchi (Nagoya, Japan, Aichi), Yuksel Urun (Ankara, Türkiye), Kenichi Harano (Kashiwa, Japan, Kanagawa), Salvatore Siena (Milan, Italy), Chia-Chi Lin (Taipei City, Taiwan), Chi-Feng Chung (Taipei City, Taiwan), Rafael Morales Barrera (Barcelona, Spain), Srikanth Gajavelli (Lawrenceville, United States of America), Dakshayini Kulkarni (Macclesfield, United Kingdom), Shamim Gharagoozloo (Northolt, United Kingdom), Yelena Y. Janjigian (New York, United States of America, NY), Funda Meric-Bernstam (Houston, United States of America, TX)
Mini Oral session 1 : GU tumours, renal & urothelial
Room: Karlsruhe Auditorium - Hall 5.2
Date: Fri, 17.10.2025
Lecture Time: 16:10 - 16:15
