Análise primária do estudo de Fase III TROPION-Breast02 demonstrou superioridade de datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd) em relação à quimioterapia padrão como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático localmente recorrente e inoperável, inelegíveis à imunoterapia. O estudo mostrou ganhos estatisticamente significativos e clinicamente relevantes em sobrevida global e sobrevida livre de progressão, estabelecendo Dato-DXd como nova opção terapêutica nesse cenário de alto risco e com opções limitadas. Os resultados foram apresentados em Sessão Oral no ESMO 2025 pela oncologista Rebecca Dent (foto), vice-diretora executiva do Centro Nacional de Câncer de Singapura.
“As opções de tratamento são limitadas e o prognóstico é ruim para cerca de 70% dos pacientes com câncer de mama triplo negativo localmente recorrente, inoperável ou para os quais a imunoterapia não é uma opção. Além disso, aproximadamente metade dos pacientes com a doença não recebe tratamento além da primeira linha”, contextualizam os pesquisadores.
No estudo TROPION-Breast02, pacientes adultos com câncer de mama triplo negativo localmente recorrente, inoperável ou metastático, sem tratamento prévio, para os quais a imunoterapia não era uma opção, foram randomizados 1:1 para Dato-DXd (6 mg/kg IV Q3W) ou quimioterapia de escolha do investigador (ICC; [nab]-paclitaxel/capecitabina/mesilato de eribulina/carboplatina).
A randomização foi estratificada por localização geográfica, status PD-L1 e histórico de intervalo livre de doença (de novo vs. DFI 0-12 meses vs. DFI >12 meses; DFI definido como o tempo desde a conclusão do tratamento com intenção curativa até a primeira recorrência local/distante documentada da doença). Os desfechos primários duplos foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central independente cega, conforme RECIST 1.1.
Foram randomizados 644 pacientes (Dato-DXd: 323; ICC: 321). No corte dos dados (25 de agosto de 2025), o acompanhamento mediano do estudo foi de 27,5 meses. Os resultados são apresentados na Tabela. Houve uma melhora estatisticamente significativa, superior a 5 meses, tanto na mediana da SG quanto da SLP pelo BICR com Dato-DXd em comparação com ICC; HR de SG 0,79 [IC 95% 0,64-0,98]; p = 0,0291, e HR de SLP 0,57 [IC 95% 0,47-0,69]; p < 0,0001.
Apesar de mais que o dobro da duração do tratamento no braço Dato-DXd, as taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥ 3 foram semelhantes e as descontinuações foram menores em comparação com ICC.
“Os dados do TROPION-Breast02 sustentam Dato-DXd como novo padrão de tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático localmente recorrente ou inoperável e inelegíveis à imunoterapia. O benefício consistente em sobrevida global e sobrevida livre de progressão, aliado ao perfil de segurança favorável, reforça o potencial da droga no manejo dessa população”, concluíram os autores.
O estudo é patrocinado pela AstraZeneca, em colaboração com a Daiichi Sankyo, co-desenvolvedora da molécula, e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT05374512.
Dato-DXd | ICC | |
Efficacy | N=323 | N=321 |
OS | ||
Median OS, mo (95% CI) | 23.7 (19.8‒25.6) | 18.7 (16.0‒21.8) |
HR (95% CI) | 0.79 (0.64‒0.98); p=0.0291 | |
PFS (BICR) | ||
Median PFS, mo (95% CI) | 10.8 (8.6‒13.0) | 5.6 (5.0‒7.0) |
HR (95% CI) | 0.57 (0.47‒0.69); p<0.0001 | |
Response | ||
Confirmed objective response rate (BICR), n (%) | 202 (62.5) | 94 (29.3) |
Median duration of response, mo (95% CI) | 12.3 (9.1–15.9) | 7.1 (5.6–8.9) |
Safety | N=319 | N=309 |
Median duration of tx, mo (range) | 8.5 (0.7–38.0) | 4.1 (0.1–32.0) |
TRAEs, % | ||
Any grade | 92.8 | 83.2 |
Grade ≥3 | 32.9 | 28.8 |
Leading to discontinuation | 4.4 | 7.4 |
Leading to death | 0 | 0 |
BICR, blinded independent central review; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; TRAEs, tx-related adverse events. | ||
Referência:
LBA21 – First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast âncer (mTNBC) for whom immunotherapy was not na option: Primary results from the randomised, phase III TROPION-Breast02 trial
Speakers: Rebecca A. Dent (Singapore, Singapore)
Authors: Rebecca A. Dent (Singapore, Singapore), Zhimin Shao (Shanghai, China), Peter Schmid (London, United Kingdom), Javier C. Cortés (Barcelona, Spain), David W. Cescon (Toronto, Canada), Shigehira Saji (Fukushima, Japan), Kyung H. Jung (Seoul, Republic of Korea), Thomas Bachelot (Lyon, France), Shouman Wang (Changsha, China), Gul Basaran (Istanbul, Türkiye), Yee Soo Chae (Kyungpook, Republic of Korea), Rofhiwa M. Mathiba (Johannesburg, South Africa), Shin Cheh Chen (Taipei City, Taiwan), Agostina Stradella (Hospitalet de Llobregat, Spain), Nicola Battelli (Macerata, Italy), Naoki Niikura (Kanagawa, Japan), Kechen Zhao (Bothell, United States of America), Petra Vukovic (Cambridge, United Kingdom), Micah J. Maxwell (Gaithersburg, United States of America), Tiffany A. Traina (New York, United States of America, NY)
Proffered paper session 2: Breast cancer, metastatic
Munich Auditorium - CityCube B
Date Sun, 19.10.2025
Lecture Time 09:25 - 09:35
