Na análise interina do estudo DESTINY-Breast09, o tratamento de primeira linha (1L) com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) mais pertuzumabe (P) melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão em comparação com taxano + trastuzumabe + pertuzumabe (THP) para pacientes com câncer de mama avançado/metastático HER2 (a/mBC), sem novos sinais de segurança identificados. No ESMO 2025, análise que apresentou resultados em subgrupos-chave, com foco nos fatores de estratificação, corrobora evidências de eficácia e destaca T-DXd + P como nova opção de tratamento de primeira linha em todos os pacientes com câncer de mama avançado/metastático HER2+. O trabalho tem a participação do oncologista Romualdo Barroso-Sousa (foto).
Foram inscritos pacientes com a/mBC HER2+(IHQ 3+ ou ISH+) sem terapia sistêmica prévia e ≤1 linha de terapia endócrina para a/mBC. Os pacientes deveriam ter intervalo livre de doença >6 meses entre a terapia (neo)adjuvante e a/mBC. Pacientes com doença do receptor hormonal (RH)+ poderiam receber terapia endócrina após a descontinuação do taxano ou seis ciclos de T-DXd.
Os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1:1) para T-DXd + placebo, T-DXd + P ou THP, estratificados por doença de novo/recorrente, status HR+/− e mutação PIK3CA (m) detectada/não detectada. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central independente cega (BICR). A taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada por BICR, a duração da resposta (DOR) por BICR e a segurança foram os desfechos secundários.
Os resultados apresentados no ESMO 2025 mostram que dos pacientes randomizados para T-DXd + P (n=383) ou THP (n=387), cerca de 52% apresentavam a/mBC de novo, aproximadamente 54% tinham status HR+ e cerca de 31% apresentavam PIK3CAm detectada. As características basais foram balanceadas entre os braços de análise. O uso de terapia endócrina concomitante ocorreu em 13,5% (T-DXd + P) vs. 38,3% (THP) dos pacientes com doença HR+.
No corte de dados (26 de fevereiro de 2025), a SLP foi maior com T-DXd + P do que com THP em todos os subgrupos. T-DXd + P também melhorou consistentemente a ORR e a DOR confirmadas vs. THP (veja tabela abaixo). Os desfechos de segurança nos subgrupos foram consistentes com os da população geral.
Tabela LBA18
De novo | Recurrent | HR+ | HR− | PIK3CAm | No PIK3CAm | |||||||
T-DXd + P (n=200) | THP (n=200) | T-DXd + P (n=183) | THP (n=187) | T-DXd + P (n=207) | THP (n=209) | T-DXd + P (n=176) | THP (n=178) | T-DXd + P (n=116)* | THP (n=121) | T-DXd + P (n=266) | THP (n=266) | |
Confirmed ORR, % (95% CI)† | 90.5 (85.6, 94.2) | 82.0 (76.0, 87.1) | 79.2 (72.6, 84.9) | 74.9 (68.0, 80.9) | 81.2 (75.2, 86.2) | 77.0 (70.7, 82.6) | 89.8 (84.3, 93.8) | 80.3 (73.7, 85.9) | 81.0 (72.7, 87.7) | 73.6 (64.8, 81.2) | 87.2 (82.6, 91.0) | 80.8 (75.6, 85.4) |
Median DOR, mo (95% CI)† | 39.2 (35.1, NC) | 31.3 (24.5, NC) | 35.3 (27.3, NC) | 21.9 (18.4, NC) | 35.3 (34.8, NC) | 26.4 (22.3, NC) | 39.2 (39.2, NC) | 26.3 (20.2, NC) | 34.8 (34.8, NC) | 18.4 (13.2, 26.1) | 39.2 (35.3, NC) | NC (25.6, NC) |
*n=1 missing status; †BICR NC, not calculable.
“T-DXd + P demonstrou benefício de eficácia clinicamente significativo vs.THP, independentemente do histórico da doença ou do status do HR ou PIK3CAm, sem novos sinais de segurança. Os resultados foram consistentes com os da população geral e apoiam T-DXd + P como nova opção de tratamento de primeira linha em todos os pacientes com HER2+ a/mCB”, concluem os autores.
O estudo DESTINY-Breast09 está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT04784715.
Referência:
LBA18 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest
Speakers: Sibylle Loibl (Neu-Isenburg, Germany)
Authors: Sibylle Loibl (Neu-Isenburg, Germany) Zefei Jiang (Beijing, China) Romualdo Barroso-Sousa (Brasilia, Brazil, SP) Yeon Hee Park (Seoul, Republic of Korea) Cristina Saura Manich (Barcelona, Spain) Mothaffar Rimawi (Houston, United States of America, TX) Andreas Schneeweiss (Heidelberg, Germany) Masakazu Toi (Bunkyo-ku, Japan) Seock-Ah Im (Seoul, Republic of Korea) Zhongsheng Tong (Tianjin, China) Umut Demirci (Pioltello, Italy) Cynthia M. Villarreal Garza (San Pedro Garza Garcia, Mexico, Tlalpan. D.F.) Chiun-Sheng Huang (Taipei City, Taiwan) Toshimi Takano (Koto-ku, Japan) Valentina Guarneri (Padova, Italy) Shoubhik Mondal (Gaithersburg, United States of America) Doudou Huang (Mississauga, Canada) Angela Zeng (Gaithersburg, United States of America) Sara M. Tolaney (Boston, United States of America, MA)
Proffered paper session 2: Breast cancer, metastatic
Sun, 19.10.2025
Munich Auditorium - CityCube B
Lecture Time: 08:30 - 08:40
