O estudo multicêntrico global DS3939-077 avalia o conjugado anticorpo-medicamento DS-3939, molécula direcionada ao antígeno tumoral TA-MUC1, forma aberrante e superexpressa da mucina 1 (MUC1), prevalente em diversos carcinomas epiteliais. Os dados iniciais da fase de escalonamento de dose foram selecionados para apresentação em pôster no ESMO 2025 e demonstram um perfil de segurança manejável e sinais de atividade antitumoral em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos refratários à terapêutica padrão.
DS-3939 é um ADC DXd first-in-class, direcionado a TA-MUC1, contendo uma carga útil de inibidor da topoisomerase I e foi desenvolvido com alta especificidade de ligação a anticorpos, taxas de internalização e razão fármaco:anticorpo (≈8), promovendo alta entrega de carga útil às células tumorais.
Em estudos pré-clínicos, DS-3939 demonstrou inibição do crescimento celular dependente de TA-MUC1. Agora, no ESMO 2025, foram apresentados os resultados iniciais da parte de escalonamento de dose de um estudo Fisrt-in-human de Fase 1/2.
DS3939-077 é um estudo global em andamento, de escalonamento de dose (Parte 1) e expansão (Parte 2) em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos não passíveis de terapia padrão. No estudo, os pacientes receberam DS-3939 por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas. Os objetivos principais são avaliar a segurança/tolerabilidade (ambas as partes) e a taxa de resposta objetiva (Parte 2). O corte dos dados foi em 28 de fevereiro de 2025.
Os pacientes (n=47; câncer de trato biliar [n=5], mama [n=5], câncer de pulmão de células não pequenas [n=16], ovário [n=8], pâncreas [n=8] e urotelial [n=5]) tinham uma idade mediana de 65 anos no início do estudo e haviam recebido uma mediana de 2 linhas de terapia prévias (LOT) para doença localmente avançada/metabólica (3 LOT, n=6 [12,8%]; 4+ LOT, n=17 [36,2%]).
Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns foram náusea (57,4%), vômito (36,2%), constipação (27,7%), anemia (23,4%) e fadiga (23,4%). Resultados adicionais estão na tabela.
Entre os 38 pacientes tratados com DS-3939 nos níveis de dose 2 a 6 que tiveram ao menos uma avaliação tumoral pós-baseline, foi observada redução tumoral em 81,6% (n=31), com 10 respostas parciais confirmadas em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de ovário e câncer de mama. Outros 23 pacientes apresentaram doença estável e 5 progrediram.
Os resultados sustentam a continuação do desenvolvimento clínico do DS-3939, que segue em fase de expansão (Parte 2) para avaliação mais robusta da atividade antitumoral, com foco na taxa de resposta objetiva (ORR) em coortes específicas.
Em síntese, DS-3939 demonstrou um perfil de segurança manejável e sinais preliminares de eficácia em uma população fortemente pré-tratada de pacientes com tumores sólidos avançados TA-MUC1-positivos. A Parte 2 do estudo está em andamento, com recrutamento ativo.
O estudo é financiado pela Daiichi Sankyo e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT05875168.
Table: 917O
n (%) | Dose level | Total (N=47) | ||||||
1 (n=3) | 2 (n=3) | 3 (n=14) | 4 (n=14) | 5 (n=12) | 6 (n=1) | |||
Ongoing treatment | 0 | 1 (33.3) | 6 (42.9) | 6 (42.9) | 6 (50.0) | 1 (100) | 20 (42.6) | |
TEAE | Any | 3 (100) | 3 (100) | 13 (92.9) | 14 (100) | 12 (100) | 1 (100) | 46 (97.9) |
G3+ | 0 | 0 | 5 (35.7) | 6 (42.9) | 7 (58.3) | 1 (100) | 19 (40.4) | |
Drug-related (DR) | 2 (66.7) | 3 (100) | 9 (64.3) | 14 (100) | 10 (83.3) | 1 (100) | 39 (83.0) | |
DR G3+ | 0 | 0 | 2 (14.3) | 5 (35.7) | 5 (41.7) | 1 (100) | 13 (27.7) | |
Led to discontinuation | 0 | 1 (33.3) | 2 (14.3) | 0 | 2 (16.7) | 0 | 5 (10.6) | |
DLT | 0 | 0 | 1 (7.1) G3 anemia needing transfusion | 1 (7.1) G3 abdominal pain | 1 (8.3) G4 platelet count decreased | 0 | 3 (6.4) | |
Adjudicated DR interstitial lung disease* | 0 | 1 (33.3) G2 | 2 (14.3) G1, G3 | 0 | 3 (25.0) all G2 | 0 | 6 (12.8) | |
*2 cases at dose level 3 were adjudicated after DCO
Referência:
917O - DS-3939, a tumor-associated mucin 1 (TA-MUC1)–directed antibody–drug conjugate (ADC), in patients (pts) with advanced/metastatic (adv/met) solid tumors: Initial results from a first-in-human (FIH) study
Speakers: Manish R. Patel (Fort Myers, United States of America)
Authors: Manish R. Patel (Fort Myers, United States of America), Toshihiko Doi (Kashiwa, Japan), Noboru Yamamoto (Chuo-ku, Japan), Ignacio Garrido-Laguna (Salt Lake City, United States of America), Satoshi Nishioka (Basking Ridge, United States of America, New Jersey), Sutan Wu (Basking Ridge, United States of America), Christian Ostheimer (Ridgefield, United States of America), Keiko Nakajima (Basking Ridge, United States of America, NJ), Benedito A. Carneiro (Providence, United States of America)
Proffered paper session: Developmental therapeutics
Bremen Auditorium - Hall 6.2
Date: Sun, 19.10.2025
Lecture Time: 15:32 - 15:42
