Trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) 5,4 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W) demonstrou atividade antitumoral promissora e perfil de segurança favorável em comparação com T-DXd 6,4 mg/kg Q3W na análise primária do estudo multicêntrico de fase II DESTINY-CRC02 em pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) HER2+ (Raghav et al., 2024). Em Sessão Mini-Oral no ESMO 2025, o oncologista Kanwal Raghav (foto), do MD Anderson Cancer Center, apresentou os resultados de eficácia e segurança da análise final com acompanhamento mais longo (corte de dados em 4 de dezembro de 2024), que corroboram a eficácia de T-DXd 5,4 mg/kg como agente único nessa população de pacientes.
Neste estudo (NCT04744831), pacientes com CCRm HER2+ pré-tratados (imuno-histoquímica [IHQ] 3+ ou IHQ 2+ e hibridização in situ+), RAS selvagem ou mutante receberam 5,4 (n = 40) ou 6,4 (n = 40) mg/kg de T-DXd Q3W no estágio 1; outros 42 pacientes foram incluídos e receberam 5,4 mg/kg de T-DXd Q3W no estágio 2. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) por revisão central independente e cega. Os desfechos secundários incluíram duração da resposta (DOR), sobrevida global (SG) e segurança (eventos adversos emergentes do tratamento [EAETs]).
Em comparação com a análise primária (data do corte de dados [DCO], 1º de novembro de 2022), o acompanhamento mediano foi 5,3 e 2,4 meses maior na análise final nos grupos de 5,4 e 6,4 mg/kg, respectivamente. A eficácia e a segurança foram consistentes com a análise primária (veja tabela abaixo); a duração mediana do tratamento e a taxa de resposta (ORR) permaneceram inalteradas. Em um acompanhamento prolongado, a sobrevida global mediana com T-DXd foi de 15,9 e 19,7 meses nos grupos de 5,4 e 6,4 mg/kg, respectivamente.
A doença pulmonar intersticial (DPI) relacionada ao medicamento ocorreu em 9,6% e 17,9% dos pacientes nos grupos de 5,4 e 6,4 mg/kg de T-DXd.
Os achados desta análise final foram consistentes com os resultados da análise primária, corroborando a eficácia do T-DXd 5,4 mg/kg como agente único em pacientes com CCRm HER2+ com perfil de risco-benefício mais favorável. Não houve novos sinais de segurança.
Identificação do ensaio clínico: NCT04744831.
Efficacy and safety summary
T-DXd dose | Primary analysisa | Final analysisb | ||
5.4 mg/kg n = 82 | 6.4 mg/kg n = 40 | 5.4 mg/kg n = 82 | 6.4 mg/kg n = 40 | |
Follow-up, median (range), mo | 8.9 (0.5-17.1) | 10.3 (0.7-16.4) | 14.2 (0.5-34.0) | 12.7 (0.7-36.6) |
cORR (95% CI), % | 37.8 (27.3-49.2) | 27.5 (14.6-43.9) | 37.8 (27.3-49.2) | 27.5 (14.6-43.9) |
DOR, median (95% CI), mo | 5.5 (4.2-8.1) | 5.5 (3.7-NE) | 5.5 (4.2-8.1) | 5.5 (3.7-9.8) |
OS, median (95% CI), mo | 13.4 (12.5-16.8) | NE (9.9-NE) | 15.9 (12.6-18.8) | 19.7 (9.9-25.8) |
Drug-related grade ≥3 TEAE, % | 41.0 | 48.7 | 42.2 | 48.7 |
Adjudicated drug-related ILD, % | 8.4 (1 Gr 1; 6 Gr 2) | 12.8 (2 Gr 1; 2 Gr 2; 1 Gr 5) | 9.6 (2 Gr 1; 6 Gr 2) | 17.9 (2 Gr 1; 4 Gr 2; 1 Gr 5) |
NE, not evaluable. aDCO, Nov 1, 2022. bDCO, Dec 4, 2024.
Referência:
737MO - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic colorectal cancer (mCRC): Final analysis of DESTINY-CRC02, a randomized, phase II trial
Speakers: Kanwal Raghav (Houston, United States of America, TX)
Authors: Kanwal Raghav (Houston, United States of America, TX) Salvatore Siena (Milan, Italy) Atsuo Takashima (Chuo-ku, Japan) Ken Kato (Chuo-ku, Japan) Marc Van den Eynde (Woluwe-Saint-Lambert, Belgium) Filippo Pietrantonio (Milan, Italy) Yoshito Komatsu (Sapporo, Japan) Hisato Kawakami (Sendai, Japan) Marc Peeters (Wilrijk, Belgium) Thierry André (Paris, France) Sara Lonardi (Padua, Italy) Kensei Yamaguchi (Koto-ku, Japan) Jeanne Tie (Melbourne, Australia, VIC) Maria Cristina Gravalos Castro (Madrid, Spain) John H. Strickler (Durham, United States of America) Daniel Barrios (Rueil-Malmaison, France) Erin Goodman (Basking Ridge, United States of America) Takahiro Kamio (Basking Ridge, United States of America) Kodai Abe (Shinagawa-ku, Japan) Takayuki Yoshino (Kashiwa, Japan, Chiba)
Mini Oral session GI tumours, lower digestive
Room: Cologne Auditorium - CityCube A
Date: Sun, 19.10.2025
Lecture Time: 15:15 - 15:20
