No estudo DESTINY-GASTRIC04 (DG-04), trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) demonstrou melhora clínica e estatisticamente significativa na sobrevida global em comparação com ramucirumabe + paclitaxel (RAM + PTX) em pacientes com câncer gástrico/de junção gastroesofágica HER2+ (GC/GEJA HER2+) irressecável/metastático no cenário de segunda linha (2L). Resultados adicionais do DG-04 apresentados no ESMO 2025 corroboram evidências de eficácia e segurança.
DG-04 é um estudo global, randomizado, aberto, de fase 3, que avalia a eficácia e a segurança do T-DXd 6,4 mg/kg em comparação com RAM + PTX como terapia de segunda linha ( 2L) para pacientes com GC/GEJA irressecável/metastático que ainda eram HER2+ (IHQ 3+, IHQ 2+/ISH+) a partir de testes locais ou centrais após regime baseado em trastuzumabe. Análises adicionais de eficácia e segurança foram conduzidas, incluindo a análise central de concordância de HER2 para pacientes rastreados com base em testes locais.
No corte de dados (24 de outubro de 2024), 246 pacientes foram randomizados para T-DXd e 248 para RAM + PTX. Dos 133 pacientes inscritos pelos resultados do teste HER2 local, 122 também apresentaram resultados centrais. A concordância percentual positiva para o status HER2 entre os testes locais e centrais foi de 79,5% (IC 95%, 71,3%-86,3%). Pacientes com lesões mensuráveis no início do estudo que receberam T-DXd apresentaram variação percentual média (DP) maior em relação ao início do estudo na soma dos diâmetros das lesões-alvo (-38,7% [27,8]) versus RAM + PTX (-27,1% [28,8]).
O tempo mediano para o início da primeira doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite relacionada ao medicamento foi de 104 dias (variação de 34 a 542 dias) com T-DXd (n = 34) e de 41 dias (variação de 13 a 58 dias) com RAM + PTX (n = 3). Pacientes do sexo masculino, ≥ 65 anos ou com insuficiência renal moderada tratados com T-DXd apresentaram maior probabilidade de desenvolver DPI/pneumonite relacionada ao medicamento.
Esses dados do DG-04 fornecem evidências adicionais da melhora clinicamente significativa da eficácia de T-DXd versus RAM + PTX no cenário 2L no GC/GEJA HER2+ irressecável/metastático, sem novas preocupações de segurança.
Identificação do ensaio clínico:NCT04704934.
Exposure-adjusted incidence rates (EAIR) per 100 patient-years | T-DXd n = 244 | RAM + PTX n = 233 |
Treatment duration, median (range), months | 5.4 (0.7-30.3) | 4.6 (0.9-34.9) |
All TEAEs, n (%) | 244 (100.0) | 228 (97.9) |
EAIR | 3957.4 | 3482.9 |
Grade ≥3 TEAEs, n (%) | 166 (68.0) | 172 (73.8) |
EAIR | 230.9 | 338.0 |
Serious TEAEs, n (%) | 100 (41.0) | 101 (43.3) |
EAIR | 89.3 | 113.0 |
Fatal TEAEs, n (%) | 22 (9.0) | 35 (15.0) |
EAIR | 15.1 | 31.0 |
TEAEs associated with drug discontinuation, n (%) | 35 (14.3) | 40 (17.2) |
EAIR | 24.3 | 39.7 |
TEAEs associated with dose reduction, n (%) | 77 (31.6) | 87 (37.3) |
EAIR | 72.2 | 117.0 |
TEAEs associated with drug interruption, n (%) | 137 (56.1) | 141 (60.5) |
EAIR | 158.2 | 270.3 |
Referência:
2099P - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) plus paclitaxel (PTX) in second-line (2L) treatment of patients (pts) with HER2+ unresectable/metastatic gastric cancer (GC)/gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Additional data from DESTINY-Gastric04 (DG-04)
Presentation Number: 2099P
Speakers: Filippo Pietrantonio (Milan, Italy)
