Os resultados da fase 2 (otimização de dose) do estudo REJOICE-Ovarian01 mostram que raludotatug deruxtecan (R-DXd) demonstrou taxas de resposta clinicamente significativas em pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio. Esses dados foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2025 (ESMO 2025) por Isabelle Ray-Coquard (foto), oncologista no Centre Léon Bérard e professora na Université Claude Bernard Lyon I.
Raludotatug deruxtecan é um conjugado de anticorpo-medicamento (ADC) direcionado a CDH6, potencialmente o primeiro de sua classe. O desenvolvimento vem em resposta a necessidades de novas opções de tratamento, considerando que entre 70% e 80% das pacientes diagnosticadas com câncer de ovário avançado apresentarão progressão da doença após o tratamento padrão com regimes de quimioterapia à base de platina. A sobrevida global mediana para câncer de ovário avançado após recidiva pode ser de apenas dois anos, com taxa de sobrevida em cinco anos de 31,8% para aquelas com doença em estágio avançado.
REJOICE-Ovarian01 (NCT06161025) é um estudo global, multicêntrico, randomizado e aberto de fase 2/3 que avalia a eficácia e a segurança de raludotatug deruxtecan em pacientes com câncer de ovário, peritoneal primário ou de trompa de Falópio de alto grau, resistente à platina, com progressão da doença após pelo menos uma, mas não mais do que três linhas anteriores de terapia sistêmica, incluindo tratamento prévio com mirvetuximabe soravansina para pacientes com alta expressão documentada do receptor alfa de folato.
Os resultados apresentados no ESMO mostram taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada de 50,5% (intervalo de confiança [IC] de 95%: 40,6-60,3) em pacientes (n = 107) com câncer de ovário resistente à platina recebendo raludotatug deruxtecan em três doses (4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg e 6,4 mg/kg), conforme avaliado por revisão central independente cega (blinded independent central review - BICR). Foram observadas 3 respostas completas (RCs) e 51 respostas parciais (RPs), com taxa de controle da doença (TCD) de 77,6% (IC 95%: 68,5–85,1).
Em pacientes que receberam a dose de 5,6 mg/kg (n=36), a ORR confirmada foi de 50,0% (IC 95%: 32,9–67,1), avaliada por BICR com duas RCs (5,6%), 16 RPs (44,4%) e uma TCD de 80,6% (IC 95%: 64,0–91,8). Respostas tumorais clinicamente significativas foram observadas independentemente da dose e em uma gama de níveis de expressão de CDH6.
O acompanhamento mediano para as coortes de 4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg e 6,4 mg/kg foi de 5,6 meses (IC 95%: 4,7-6,3), 5,6 meses (IC 95%: 4,6-5,8) e 5,2 meses (IC 95%: 4,9-5,8), respectivamente. A maioria dos pacientes (51,4%) no estudo REJOICE-Ovarian01 recebeu três linhas de tratamento anteriores, incluindo bevacizumabe (n=89; 83,2%), inibidor de PARP (n=75; 70,1%) e mirvetuximabe soravansina (n=3; 2,8%). Até o corte de dados de 26 de fevereiro de 2025, 66 pacientes (61,7%) permaneciam em tratamento com raludotatug deruxtecan.
O perfil de segurança de raludotatug deruxtecan observado no estudo REJOICE-Ovarian01 é consistente com os achados de segurança do estudo de fase 1, sem novos sinais de segurança identificados. Náuseas, anemia, astenia e neutropenia foram os eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs) mais comuns em todas as doses. Descontinuações do tratamento por EAETs relacionados ao tratamento ocorreram em 8,3% (n=3), 0,0% (n=0) e 8,6% (n=3) nos grupos de 4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg e 6,4 mg/kg, respectivamente. EAETs relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior ocorreram em 27,8% (n=10), 30,6% (n=11) e 48,6% (n=17) dos pacientes nos grupos de 4,8 mg/kg (n=36), 5,6 mg/kg (n=36) e 6,4 mg/kg (n=35), respectivamente.
Os eventos adversos mais comuns (≥ 10% da população total) na coorte de 5,6 mg/kg incluíram náusea (69,4%), anemia (58,3%), astenia (50,0%), neutropenia (44,4%), vômito (33,3%), constipação (27,8%), diminuição do apetite (25,0%), trombocitopenia (19,4%), aumento da AST (16,7%), diarreia (16,7%) e leucopenia (13,9%). Quatro (3,7%) eventos de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite foram confirmados como relacionados ao tratamento em todas as doses, conforme determinado por um comitê de adjudicação independente. A maioria dos eventos de DPI (um com 5,6 mg/kg, dois com 6,4 mg/kg) foram de baixo grau (grau 1 ou 2). Um evento de DPI de grau ≥ 3 (4,8 mg/kg) foi relatado. Com base nesses resultados de eficácia e segurança, a dose de 5,6 mg/kg foi selecionada para a fase 3 do estudo.
“Esses resultados promissores da primeira parte do REJOICE-Ovarian01 sugerem que raludotatug deruxtecan pode ter papel importante no tratamento de pacientes com câncer de ovário resistente à platina e corroboram avaliações adicionais na fase 3 deste estudo”, afirmou Isabelle Ray-Coquard, Presidente do Grupo ENGOT (Rede Europeia de Ensaios de Oncologia Ginecológica), Líder do Estudo e membro do Grupo Nacional de Pesquisadores em Estudos de Câncer de Ovário e de Mama (GINECO), também Oncologista Clínica do Centro Léon Bérard, Lyon, França.
“Nesta análise de otimização de dose, respostas rápidas com controle impressionante da doença foram observadas com raludotatug deruxtecan em uma gama de níveis de expressão de CDH6”, disse Ken Takeshita, Chefe Global de Pesquisa e Desenvolvimento da Daiichi Sankyo. “Esses resultados, que contribuíram para a recente Designação de Terapia Inovadora nos EUA, reforçam o potencial de raludotatug deruxtecan para se tornar nova opção de tratamento para certos tipos de pacientes com câncer de ovário resistente à platina”, enfatizou.
REJOICE-Ovarian01 Results
Efficacy Measure | Raludotatug Deruxtecan Across 4.8, 5.6 and 6.4 mg/kg (n=107) | Raludotatug Deruxtecan 6.4 mg/kg (n=35) | Raludotatug Deruxtecan 5.6 mg/kg (n=36) | Raludotatug Deruxtecan 4.8 mg/kg (n=36) |
Confirmed ORR, % (95% CI)1 | 50.5% (40.6–60.3) | 57.1% (39.4–73.7) | 50.0% (32.9–67.1) | 44.4% (27.9–61.9) |
CR, n (%) | 3 (2.8%) | 0 | 2 (5.6%) | 1 (2.8%) |
PR, n (%) | 51 (47.7%) | 20 (57.1%) | 16 (44.4%) | 15 (41.7%) |
SD, n (%) | 42 (39.3%) | 10 (28.6%) | 15 (41.7%) | 17 (47.2%) |
PD, n (%) | 8 (7.5%) | 4 (11.4%) | 2 (5.6%) | 2 (5.6%) |
NE, n (%) | 3 (2.8%) | 1 (2.9%)2 | 1 (2.8%)3 | 1 (2.8%)2 |
DCR, % (95% CI) | 77.6% (68.5–85.1) | 77.1% (59.9–89.6) | 80.6% (64.0–91.8) | 75.0% (57.8–87.9) |
TTR, weeks, median (range) | 7.1 weeks (5.1–19.1) | 7.2 weeks (5.3–19.1) | 6.6 weeks (5.1–18.3) | 7.1 weeks (5.4–18.7) |
Data cutoff: February 26, 2025.
1As accessed by BICR. 2Patient had no adequate post-baseline tumor assessment by BICR per RECIST 1.1. 3Patient had no adequate post-baseline tumor assessment by BICR.
BICR, blinded independent central review; CR, complete response; DCR, disease control rate; ORR, objective response rate; PD, progressive disease; PR, partial response; RECIST 1.1, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1; SD, stable disease; TTR, time to response
Referência:
LBA42 - Raludotatug deruxtecan (R-DXd) in patients (pts) with platinum-resistant ovarian cancer (PROC): Primary analysis of the phase II dose-optimization part of REJOICE-Ovarian01
Speakers: Isabelle L. Ray-Coquard (Lyon, France, CEDEX)
Authors: Isabelle L. Ray-Coquard (Lyon, France, CEDEX), Kosei Hasegawa (Saitama, Japan), Nicoletta Colombo (Milan, Italy), Jung-Yun Lee (Seoul, Republic of Korea), David Cibula (Prague, Czech Republic), Yunong Gao (Beijing, China), Sabrina C. Cecere (Napoli, Italy), Peng-Hui Wang (Taipei City, Taiwan), Lubomir Bodnar (Siedlce, Poland), Sally E. Baron-Hay (St Leonards, Australia, NSW), Diana Bello Roufai (Paris, France), Mayu Yunokawa (Koto-ku, Japan), David G. Illescas (Barcelona, Spain), Sook-hee Hong (Seoul, Republic of Korea), Maria Cristina Petrella (Grosseto, Italy), Sandra Re (Basking Ridge, United States of America), Madan G. Kundu (Basking Ridge, United States of America), Karin U. Yamada (Rahway, United States of America, SP), Veronique D'Hondt (Montpellier, France, CEDEX 5), Lydia Gaba Garcia (Barcelona, Spain)
Proffered paper session: Gynaecological cancers
Heidelberg Auditorium - Hall 6.2
Date Sun, 19.10.2025
Lecture Time 15:45 - 15:55
