Dados atualizados do estudo fase 3 DESTINY-Breast11 revelam que o regime neoadjuvante com trastuzumabe deruxtecana seguido de taxano, trastuzumabe e pertuzumabe (T-DXd-THP) proporciona melhor resposta patológica completa (pCR) e menor toxicidade quando comparado à quimioterapia padrão baseada em antraciclinas (ddAC-THP), em pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo de alto risco. Os resultados foram apresentados em Sessão Mini-Oral no ESMO 2025 por Nadia Harbeck, diretora de câncer de mama no LMU University Hospital (Munique, Alemanha).
DESTINY-Breast11 é um estudo de Fase III, multicêntrico, aberto e randomizado, que incluiu pacientes adultos com câncer de mama HER2+ de alto risco não tratados (≥T3, linfonodo positivo [N1-3] ou inflamatório) randomizados para T-DXd (5,4 mg/kg Q3W [8 ciclos]), T-DXd-THP (T-DXd [4 ciclos] seguido por T QW + H Q3W + P Q3W [4 ciclos]) ou ddAC-THP (A + C Q2W [4 ciclos] seguido por THP [4 ciclos]). O desfecho primário foi a resposta patológica completa (pCR; ypT0/Tis ypN0). Os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de eventos (SLE) e segurança.
No ESMO 2025, foram relatados os resultados do tratamento neoadjuvante com T-DXd ou T-DXd-THP versus doxorrubicina + ciclofosfamida (ddAC)-THP em dose densa. Em março de 2024, o Comitê Independente de Monitoramento de Dados recomendou o encerramento da inclusão para T-DXd isolado.
Em 12 de março de 2025, 321 pacientes (T-DXd-THP) e 320 (ddAC-THP) foram randomizados. As taxas de resposta patológica completa foram de 67,3% (T-DXd-THP) e 56,3% (ddAC-THP; taxa de ΔpCR de 11,2% [IC 95% 4,0, 18,3; P=0,003]) com melhora observada nos grupos HR+ (61,4% [145/236] T-DXd-THP vs 52,3% [123/235] ddAC-THP) e HR− (83,1% [69/83] T-DXd-THP vs 67,1% [57/85] ddAC-THP).
Na data de corte dos dados, T-DXd-THP versus ddAC-THP demonstrou uma tendência inicial favorável de sobrevida live de eventos (Tabela). As taxas de eventos adversos de grau ≥3 foram de 37,5% (T-DXd-THP) vs 55,8% (ddAC-THP). Os eventos adversos foram doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite relacionada ao medicamento (4,4% T-DXd-THP vs. 5,1% ddAC-THP) e disfunção ventricular esquerda (1,9% T-DXd-THP vs. 9,0% ddAC-THP). Nenhum evento adverso impediu a cirurgia em nenhum dos braços.
Em síntese, T-DXd-THP neoadjuvante demonstrou uma melhora clinicamente significativa e estatisticamente significativa na resposta patológica completa, uma tendência inicial favorável à sobrevida livre de eventos e um perfil de segurança aprimorado em comparação ao ddAC-THP. “Esses resultados corroboram T-DXd-THP neoadjuvante como um novo regime potencial sem antraciclina, com eficácia aprimorada e menor toxicidade em comparação a ddAC-THP para pacientes com câncer de mama inicial HER2+ de alto risco”, concluem os autores.
Table: 291O
T-DXd-THP | ddAC-THP | ||
Full analysis set, n | 321 | 320 | |
pCR rate, %* | 67.3 | 56.3 | |
ΔpCR vs ddAC-THP, % (95% CI; P value)† | 11.2 (4.0, 18.3; 0.003) | − | |
EFS hazard ratio (95% CI)‡ | 0.56 (0.26, 1.17) | − | |
Safety analysis set, n | 320 | 312 | |
Any SAE, n (%) | 34 (10.6) | 63 (20.2) | |
Any AE leading to, n (%) | Dose reduction | 58 (18.1) | 60 (19.2) |
Dose interruption | 121 (37.8) | 170 (54.5) | |
Drug discontinuation | 45 (14.1) | 31 (9.9) | |
Death | 2 (0.6) | 2 (0.6) | |
Drug-related adjudicated ILD / pneumonitis, n (%) | 14 (4.4) | 16 (5.1) | |
Grade | ≥3 | 2 (0.6) | 6 (1.9) |
5 | 1 (0.3) | 1 (0.3) | |
Left ventricular dysfunction, n (%) | 6 (1.9) | 28 (9.0) | |
Grade ≥3 | 1 (0.3) | 7 (2.2) |
*By blinded central review †Stratified Miettinen & Nurminen method; P value crossed the 0.03 prespecified boundary ‡4.5% maturity
O estudo é financiado pela Astrazeneca e está registrado no ClinicalTrials.Gov, NCT05113251.
Referência:
291O - DESTINY-Breast11: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC)
Speakers: Nadia Harbeck (Munich, Germany)
Authors: Nadia Harbeck (Munich, Germany), Shanu Modi (New York, United States of America, NY), Lajos Pusztai (New Haven, United States of America), Shinji Ohno (Koto-ku, Japan), Jiong Wu (Shanghai, China), Sung-Bae Kim (Seoul, Republic of Korea), Alessandra Fabi (Rome, Italy), Xuchen Cao (Tianjin, China), Rona Joseph (Thiruvananthapuram, India), Rubi K. Li (Quezon City, Philippines), Bogdan Zurawski (Bydgoszcz, Poland), Santiago Escrivá-de-Romaní (Barcelona, Spain), Shin Cheh Chen (Taipei City, Taiwan), Catherine M. Kelly (Dublin, Ireland), Giuseppe Curigliano (Milan, Italy), Fraser Symmans (Houston, United States of America, TX), Shoubhik Mondal (Gaithersburg, United States of America), Shahana Safdar (Mississauga, Canada), Pia Herbolsheimer (Gaithersburg, United States of America), Jean-Francois Boileau (Montreal, Canada, QC)
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Berlin Auditorium - Hub 27
Date Sat, 18.10.2025
Lecture Time 16:30 - 16:42
