Análise interina do estudo DESTINY-Breast05 (LBA1) destacada no Simpósio Presidencial I do ESMO 2025 revela que trastuzumabe deruxtecana (T-DXd; ENHERTU®) demonstrou benefício clínico e estatisticamente significativo no intervalo de sobrevida livre de recidiva (IDFS) e na sobrevida livre de doença na comparação com T-DM1, estendendo sua superioridade à doença residual pós-neoadjuvante em pacientes com câncer de mama HER2+. O estudo tem participação do oncologista brasileiro Carlos Barrios (foto).
Pacientes com câncer de mama HER2+ com doença invasiva residual após tratamento neoadjuvante apresentam alto risco de recorrência, destacando importante necessidade não atendida.
Neste estudo (DESTINY-Breast05; NCT04622319), pacientes com câncer de mama HER2+ invasivo residual após tratamento neoadjuvante, consistindo em quimioterapia à base de taxano e tratamento anti-HER2, e com alto risco de recorrência foram randomizados 1:1 para T-DXd 5,4 mg/kg ou T-DM1 3,6 mg/kg uma vez a cada 3 semanas por 14 ciclos. O desfecho primário foi a sobrevida livre de recidiva (DFS, de disease free survival). O principal desfecho secundário foi a sobrevida livre de recidiva; outros desfechos foram sobrevida global, intervalo livre de recidiva à distância, intervalo livre de metástase cerebral (BMFI, de brain metastasis-free interval) e segurança.
No corte de dados (2 de julho de 2025), 1635 pacientes foram randomizados para T-DXd (n= 818) ou T-DM1 (n = 817). A duração mediana do estudo foi de 29,9 meses com T-DXd e de 29,7 meses com T-DM1. Os achados dessa análise interina mostram que o benefício de IDFS e DFS com T-DXd vs T-DM1 foi estatisticamente significativo (HR, 0,47 cada; veja tabela abaixo), assim como a melhora do BMFI com T-DXd foi clinicamente significativa (HR, 0,64; IC de 95%, 0,35-1,17).
Em relação à segurança, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau ≥ 3 ocorreram em 50,6% dos pacientes com T-DXd e em 51,9% dos pacientes com T-DM1; doença pulmonar intersticial relacionada ao medicamento avaliado ocorreu em 9,6% (n = 2 grau 5) e 1,6% dos pacientes (0 grau 5) e foram principalmente de grau 1 ou 2. TEAEs associados à morte ocorreram em 0,4% (n = 3) e 0,6% (n = 5) dos pacientes, respectivamente.
“ T-DXd demonstrou benefício clínico e estatisticamente significativo na IDFS e DFS em comparação a T-DM1, estendendo sua superioridade à doença residual pós-neoadjuvante em pacientes com câncer de mama HER2+ e representando potencial nova condição clínica. A segurança de T-DXd foi geralmente controlável, sem novos sinais de segurança”, concluem os autores.
O estudo DESTINY-Breast05 está inscrito na plataforma Clinical Trials.gov (NCT04622319) e foi conduzido em colaboração com a National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Foundation (NSABP), o German Breast Group (GBG), a Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO-B) e o SOLTI Breast Cancer Research Group.
Table: LBA1 Efficacy summary at interim analysis (data cutoff, July 2, 2025)
Efficacy | T-DXd n= 818 | T-DM1 n= 817 | HR (95%CI) | |
IDFS Patients with events, n (%) | 51 (6.2) | 102 (12.5) | 0.47 (0.34-0.66) | P†=<0.0001 |
DFS Patients with events, n (%) | 52 (6.4) | 103 (12.6) | 0.47 (0.34-0.66) | P†=<0.0001 |
DFS, disease-free survival; HR, hazard ratio; IDFS, invasive disease-free survival. *Defined as clinical stages T4, N0-3, M0 or T1-3, N2-3, M0 at presentation (prior to neoadjuvant therapy) or clinical stages T1-3, N0-1, MO, with axillary node-positive disease (ypN 1-3) following neoadjuvant therapy. †Stratified log rank.
Referência:
LBA1: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with high-risk human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) primary breast cancer (BC) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy (tx): Interim analysis of DESTINY-Breast05
Speaker: Charles E. Geyer (Pittsburgh, United States of America)
Authors: Charles E. Geyer (Pittsburgh, United States of America), Yeon Hee Park (Seoul, Republic of Korea), Zhi-Ming Shao (Shanghai, China), Chiun-Sheng Huang (Taipei City, Taiwan), Carlos H. Barrios (Porto Alegre, Brazil), Jame Abraham (Cleveland, United States of America), Aleix Prat (Barcelona, Spain), Naoki Niikura (Kanagawa, Japan), Michael Untch (Berlin, Germany), Seock-Ah Im (Seoul, Republic of Korea), Wei Li (Changchun, China), Huiping Li (Beijing, China), Yongsheng Wang (Jinan, China), Herui Yao (Guangzhou, China), Sung-Bae Kim (Seoul, Republic of Korea), Elton Mathias (Basking Ridge, United States of America), Yuta Sato (Shinagawa-ku, Japan), Wenjing Lu (Basking Ridge, United States of America), Hanan Abdel-Monem (Basking Ridge, United States of America), Sibylle Loibl (Neu-Isenburg, Germany)
Presidential Symposium I
Berlin Auditorium - Hub 27
Date Sat, 18.10.2025
Lecture Time 16:52 - 17:04
