O estudo TROPION-Lung02 avalia a combinação do conjugado anticorpo-medicamento direcionado a TROP2 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) mais pembrolizumabe, com ou sem quimioterapia baseada em platina, em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado. Apresentadas em sessão oral do ASCO 2025 pelo oncologista Benjamin Philip Levy (foto), do Johns Hopkins, as análises primárias demonstraram atividade antitumoral durável da terapia combinada no cenário de primeira linha.
Nesta análise, pacientes de 6 coortes receberam Dato-DXd (4 ou 6 mg/kg) mais 200 mg de pembrolizumabe isoladamente (doublet) ou com pembro mais quimio de platina (triplet; cisplatina 75 mg/m² ou carboplatina AUC 5) a cada três semanas. A expressão de PD-L1 (escore de proporção tumoral) foi avaliada localmente por imunohistoquímica (ensaio 22C3). Os objetivos primários foram segurança e tolerabilidade; a eficácia foi um objetivo secundário.
Em 29 de abril de 2024, 96 pacientes receberam a combinação dupla (n = 42) ou tripla (n = 54) como terapia de primeira linha; 29% e 15% dos pacientes estavam em tratamento, respectivamente. As idades medianas foram de 65 (duplo) e 64 anos (triplo). A duração mediana do tratamento foi de 9,7 e 5,8 meses, respectivamente.
Estomatite (duplo, 57%; triplo, 33%) e náusea (duplo, 42%; triplo, 48%), principalmente Gr 1–2, foram os eventos adversos (EAs) mais comuns em ambos os regimes. EAs graves relacionados ao tratamento ocorreram em 5 (12%) e 12 (22%) pacientes em cada coorte e nenhuma morte relacionada ao medicamento em estudo foi observada. Os resultados de eficácia, incluindo por histologia, estão resumidos na Tabela.
“Neste maior conjunto de dados até o momento avaliando um ADC combinado com um agente anti-PD-1/L1 no contexto de primeira linha, a combinação de Dato-DXd mais tratamento com pembrolizumabe, com e sem quimioterapia baseada em platina, demonstrou atividade antitumoral duradoura em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. A tolerabilidade das combinações foi a esperada, com base nos perfis conhecidos dos agentes individuais”, concluem os autores.
Financiado pela Daiichi Sankyo, Inc., o estudo TROPION-Lung02 está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT04526691.
| All 1L | 1L, Nonsquamous | 1L, Squamous | |||
Response, n (%) | Doublet (n=42) | Triplet (n=54) | Doublet (n=33) | Triplet (n=42) | Doublet (n=9) | Triplet (n=12) |
Confirmed objective response rate | 23 (55) | 30 (56) | 17 (52) | 24 (57) | 6 (67) | 6 (50) |
Complete response | 1 (2) | 2 (4) | 1 (3) | 2 (5) | 0 | 0 |
Partial response | 22 (52) | 28 (52) | 16 (49) | 22 (52) | 6 (67) | 6 (50) |
Stable disease | 14 (33) | 18 (33) | 12 (36) | 14 (33) | 2 (22) | 4 (33) |
Progressive disease | 3 (7) | 2 (4) | 3 (9) | 1 (2) | 0 | 1 (8) |
Disease control ratea | 37 (88) | 48 (89) | 29 (88) | 38 (91) | 8 (89) | 10 (83) |
Median duration | 20.1 | 13.7 | 24.9 | 18.0 | 12.0 | 5.5 |
Median PFS, mo | 11.2b | 6.8c | 11.2 | 10.8 | 10.2 | 6.7 |
aProportion of pts with confirmed CR + PR + SD at 12 wks. b.cMedian (95% CI) PFS follow-up, mo: b17.3 (11.3−26.8); c23.5 (17.3−27.9).
mo, months; NE, not evaluable.
Referência:
TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC).
First Author: Benjamin Levy
Meeting: 2025 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic
Track: Lung Cancer
Sub Track: Immunotherapies
Clinical Trial Registration Number: NCT04526691
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8501
Abstract: #8501
