Onconews - KOMET: Eficácia e segurança de selumetinibe em adultos com neurofibromatose tipo 1 e neurofibroma plexiforme sintomático e inoperável

Primeiro estudo internacional, randomizado e controlado por placebo em adultos com neurofibromatose tipo 1 - neurofibroma plexiforme, selumetinibe alcançou taxa de resposta significativa em comparação com placebo, atingindo o desfecho primário e uma redução clinicamente significativa na dor crônica associada ao neurofibroma. Os resultados do estudo Fase 3 KOMET foram apresentados por Alice Chen (foto), do National Cancer Institute, em sessão Rapid Oral Abstract no ASCO 2025.

Não existem terapias aprovadas para adultos com neurofibromatose tipo 1 e neurofibroma plexiforme sintomático e inoperável.

KOMET (NCT04924608) é um ensaio clínico de Fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, em andamento, que randomizou 1:1 adultos (≥ 18 anos) com neurofibromatose tipo 1 (NF-1) e neurofibroma plexiforme (NP) sintomático e inoperável para ciclos de 28 dias de selumetinibe (SELU) oral 25 mg/m² BID ou placebo (PBO), com crossover para SELU na progressão ou ao final do Ciclo 12.

A pontuação basal (BL) de intensidade da dor crônica na NP alvo do PAINS-pNF (< 3 ou ≥ 3) foi um fator de estratificação; 70% dos pacientes (pacientes) precisavam ter uma pontuação ≥ 3. As análises primárias foram conduzidas após o último paciente concluir o ciclo 16 (limite de dados: 5 de agosto de 2024).

O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (TRO; resposta parcial/completa confirmada) por ICR REiNS ao final do ciclo 16. Os principais endpoints secundários foram a mudança da pontuação basal para C12 na pontuação de dor crônica PAINS-pNF em pacientes com pontuação BL ≥ 3 e a pontuação total PlexiQoL em todos os pacientes randomizados (SELU vs. PBO).

Uma amostra planejada de 73 pacientes por braço com um teste exato de Fisher de 5% e alfa bilateral apresentou poder > 99% para detectar a diferença entre uma taxa de resposta objetiva de SELU de 20% e uma taxa de resposta objetiva de placebo de 0%. Os principais desfechos secundários foram analisados ​​com um modelo misto para medidas repetidas.

Dos 145 pacientes randomizados (SELU: 71; PBO: 74), 51,7% eram do sexo masculino; a mediana de idade foi de 29 anos (variação de 18 a 60 anos). Selumetinibe levou a um rápido início de resposta (mediana de 3,7 meses), com uma taxa de resposta objetiva de 19,7% (IC 95% 11,2, 30,9) no ciclo 16 versus 5,4% (IC 95% 1,5, 13,3) com placebo (p = 0,011).

No ciclo 12, pacientes com pontuação de dor crônica ≥ 3 na pontuação basal apresentaram maior redução na pontuação de dor com selumetinibe (média LS -2,0; IC 95% -2,6, -1,4) versus placebo (média LS -1,3; IC 95% -1,8, -0,7); e melhora clinicamente significativa (diferença significativa na pontuação -2 pontos) versus pontuação basal, mas não estatisticamente significativa versus placebo (p = 0,070).

Foi observada redução na intensidade da dor crônica com selumetinibe versus placebo no conjunto completo de análise (todos os pacientes, independentemente da intensidade da dor crônica na pontuação basal, p nominal = 0,024). A mudança do baseline para o ciclo 12 na pontuação total do PlexiQoL entre os braços de tratamento não foi estatisticamente significativa (diferença média = −0,1; IC 95% = −1,2, 1,1).

Os eventos adversos (EAs) no período randomizado foram consistentes com o perfil de segurança conhecido de selumetinibe. Os EAs mais comuns (≥10% dos pacientes) foram dermatite acneiforme (59%), aumento da creatina fosfoquinase sanguínea (45%) e diarreia (42%) com SELU, e COVID-19 (20%), náusea (16%) e fadiga (14%) com placebo. Quatorze pacientes tratados com selumetinibe e 1 paciente que recebeu placebo relataram eventos adversos relacionados ao tratamento com Grau CTCAE ≥3; 9 pacientes tratados com selumetinibe e 5 que receberam placebo descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos.

Em síntese, no primeiro estudo internacional, randomizado e controlado por placebo em adultos com NF1-PN, selumetinibe alcançou uma taxa de resposta objetiva significativa em comparação com placebo (C16), atingindo o desfecho primário e uma redução clinicamente significativa na dor crônica associada ao neurofibroma plexiforme (C12).

O estudo tem participação brasileira, do médico Luiz G. Darrigo Junior, da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo (USP).

Referência:

Efficacy and safety of selumetinib in adults with neurofibromatosis type 1 (NF1) and symptomatic, inoperable plexiform neurofibroma (PN): Primary analysis of KOMET (NCT04924608), a phase 3, international, randomized, placebo-controlled study.

First Author: Alice Chen

Meeting: 2025 ASCO Annual Meeting

Session Type: Rapid Oral Abstract Session

Session Title: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Track: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Sub Track: Small Molecules

Clinical Trial Registration Number: NCT04924608

DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.3014

Abstract: #3014