Resultados de estudo clínico internacional de fase 3 destacado no ASCO 2025 demonstram que o tratamento do câncer gástrico (CG) ressecável e do câncer da junção gastroesofágica (JGE) em estágio II, III e IVA com durvalumabe perioperatório e quimioterapia FLOT ajudou os pacientes a viver mais tempo sem progressão, recorrência ou complicações relacionadas à doença, em comparação com placebo e quimioterapia FLOT. Yelena Y. Janjigian (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, é a autora principal. O estudo foi publicado na New England Journal of Medicine (NEJM).
MATTERHORN é um estudo global, randomizado, duplo-cego de Fase 3 (NCT04592913), que avalia a combinação de durvalumabe (D) + FLOT perioperatório versus placebo (P) + FLOT em participantes com CG/JGE localmente avançado e ressecável. O desfecho primário foi a sobrevida livre de eventos (SLE). Entre os principais desfechos secundários foram A resposta patológica completa (RPC) e a sobrevida global (SG) são desfechos secundários importantes. O estudo demonstrou anteriormente ganho estatisticamente significativo na RPC para D + FLOT. No ASCO 2025 foram apresentados os dados de eficácia e a segurança da segunda análise interina pré-planejada.
Pacientes com idade ≥18 anos com CG/JGE sem tratamento prévio, histologicamente confirmado e ressecável (estágio II-IVa, conforme a 8ª edição da AJCC) foram randomizados 1:1 para D 1500 mg ou P a cada 4 semanas (Q4W) no Dia 1 + FLOT nos Dias 1 e 15 por 4 ciclos (2 ciclos cada neoadjuvante/adjuvante), seguido por D 1500 mg ou P no Dia 1 Q4W por 10 ciclos. Os pacientes foram estratificados por região geográfica (Ásia vs. não Ásia), estado clínico dos linfonodos (positivo vs. negativo) e escore de positividade da área tumoral do ligante-1 de morte celular programada (≥1% vs. <1%). O ponto de corte dos dados foi 20 de dezembro de 2024.
No total, 948 pacientes foram randomizados para receber D + FLOT (n = 474) ou P + FLOT (n = 474); a duração mediana do acompanhamento foi de 31,5 meses. Os resultados demonstram que D + FLOT trouxe melhora estatisticamente significativa na SLE vs. P + FLOT (razão de risco [HR] 0,71; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,58–0,86; p<0,001), a SLE mediana não foi alcançada (NR) com D + FLOT vs. 32,8 meses com P + FLOT. Aos 12 meses, a SLE com durvalumabe mais FLOT foi de 78,2% contra 74% no grupo placebo mais FLOT. Aos 24 meses, a diferença foi ainda maior, com 67,4%, para D+FLOT, em comparação com 58,5% no braço placebo mais FLOT (veja tabela abaixo). A SG mediana não foi alcançada (NR) para D + FLOT vs. 47,2 meses para P + FLOT (HR 0,78; IC de 95%, 0,62–0,97; p=0,025; maturidade de 33,9%).
A análise de segurança mostra que as taxas de eventos adversos de Grau 3 ou 4 foram semelhantes entre os braços de tratamento; D + FLOT não atrasou a cirurgia ou o início da terapia adjuvante vs. P + FLOT.
Em conclusão, o regime D + FLOT demonstrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de eventos versus P + FLOT em pacientes com CG/JEG ressecável, com tendência encorajadora de sobrevida global. Esses resultados corroboram D + FLOT como potencial padrão de cuidados para CG/JGE ressecável.
“Apesar dos avanços no tratamento e no desenvolvimento de biomarcadores, as taxas de cura para o câncer gastroesofágico em estágio inicial permanecem abaixo de 50% e a maioria das recorrências ocorrem dentro de dois anos após a cirurgia. MATTERHORN é o primeiro estudo global randomizado de fase 3 a demonstrar melhora na sobrevida livre de eventos no CG ressecável ou JEG com um regime baseado em imunoterapia. O uso de imunoterapia em cânceres em estágio inicial, como demonstrado nesta abordagem perioperatória com durvalumabe, pode reduzir o risco de recorrência e melhorar as taxas de cura”, disse a autora principal do estudo, Yelena Y. Janjigian, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
O ensaio MATTERHORN tem participação brasileira, da oncologista Sulene S.C. Oliveira, da Liga Norte Riograndense Contra o Câncer.
D + FLOT (n=474) | P + FLOT (n=474) | |
mEFS (95% CI), mo | NR | 32.8 |
(40.7–NR) | (27.9–NR) | |
EFS rate (95% CI), % | ||
12 mo | 78.2 (74.1–81.7) | 74.0 (69.7–77.8) |
24 mo | 67.4 (62.9–71.6) | 58.5 (53.8–63.0) |
Referência:
Abstract LBA5: Event-free survival (EFS) in MATTERHORN: a randomized, Phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC)
First Author: Yelena Janjigian
Meeting: 2025 ASCO Annual Meeting
Session Type: Plenary Session
Session Title: Plenary Session
Track: Special Sessions
Sub Track: Esophageal or Gastric Cancer - Advanced/Metastatic Disease
Clinical Trial Registration Number: NCT04592913
Citation: J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA5)
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5
Abstract: #LBA5
