O estudo randomizado de Fase 3 Destiny-Breast06 demonstrou benefício clinicamente significativo na sobrevida livre de progressão com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus TPC (capecitabina, nab-paclitaxel ou paclitaxel) em pacientes com câncer de mama metastático HR+, HER2-low/ultralow após ≥1 terapia endócrina. Agora, análise exploratória de DNA tumoral circulante (ctDNA) apresentada no ASCO 2025 demonstrou maior benefício clínico de T-DXd em relação ao TPC, independentemente da via PI3K, ESR1 ou mutação BRCA1/2. O oncologista Carlos Barrios (foto), presidente do Latin American Cooperative Oncology Group (LACOG), é coautor do trabalho.
Nesta análise, o perfil basal de ctDNA em amostras de sangue foi avaliado por meio do ensaio de biópsia líquida Guardant OMNI de 500 genes. No total, 625 pacientes apresentaram amostras de ctDNA avaliáveis e conteúdo tumoral putativo, constituindo a população avaliável de biomarcadores (BEP) apresentada neste estudo.
As características basais e os desfechos de eficácia foram avaliados em subgrupos genômicos importantes (via PI3K, ESR1m, BRCA1/2m), incluindo taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) e sobrevida livre de progressão, ambos por revisão central independente e cega.
Foram observadas alterações genômicas em 45,0% (via PI3K, n = 281), 51,5% (ESR1m, n = 322) e 7,7% (BRCA1/2m, n = 48) dos pacientes. A mediana de sobrevida livre de progressão (mPFS) para cada subgrupo mutacional foi de 13,2 (T-DXd) e 7,1 (TPC) meses (via PI3K), 11,3 (T-DXd) e 7,0 (TPC) meses (ESR1m) e 21,4 (T-DXd) e 5,6 (TPC) meses (BRCA1/2m). O T-DXd melhorou os resultados de sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta objetiva confirmada em comparação com o TPC em todos os subgrupos mutacionais relatados (Tabela).
“Nesta análise exploratória de ctDNA, T-DXd demonstrou um maior benefício clínico em relação ao TPC, independentemente da via PI3K, ESR1 ou mutação BRCA1/2”, concluem os autores.
O estudo Destiny-Breast06 está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT04494425.
BEP (N=625) subgroup | T-DXd cORR, | TPC cORR, | T-DXd mPFS, | TPC mPFS, | PFS |
PI3K pathway† | 57.6 [48.9, 65.9] | 41.5 [33.3, 50.1] | 13.2 [9.9, 15.5] | 7.1 [6.0, 9.5] | 0.65 [0.48, 0.87] |
ESR1m | 60.2 [52.4, 67.7] | 32.1 [24.8, 40.0] | 11.3 [9.8, 13.5] | 7.0 [5.6, 9.3] | 0.64 [0.49, 0.83] |
BRCA1/2m | 80.0 [56.3, 94.3] | 39.3 [21.5, 59.4] | 21.4 [15.2, NE] | 5.6 [4.1, 6.9] | 0.14 [0.05, 0.33] |
Square brackets = 95% CIs (based on the Clopper-Pearson [cORR] or Brookmeyer-Crowley method [PFS]). PFS hazard ratios and CIs based on Cox proportional hazards model with no stratification factors, and ties handled by Efron approach. A hazard ratio <1 favors T-DXd vs TPC. No formal testing of significance was performed.
*Number of PFS events: 89 (T-DXd) and 92 (TPC) in the PI3K pathway group, 115 (T-DXd) and 107 (TPC) in the ESR1m group, and 7 (T-DXd) and 23 (TPC) in the BRCA1/2m group; †includes AKTm, PIK3CAm, and PTENm.
CI, confidence interval; m, mutation; mo, months; NE, non-evaluable.
Referência:
Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in HER2-low/ultralow, hormone receptor–positive (HR+) metastatic breast cancer (mBC) in DESTINY-Breast06 (DB-06)
First Author: Rebecca Dent
Meeting: 2025 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Breast Cancer—Metastatic
Track: Breast Cancer
Sub Track: Hormone Receptor-Positive
Clinical Trial Registration Number: NCT04494425
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1013
Abstract #1013
