Biomarcadores baseados em biópsia líquida apresentam uma abordagem promissora para avaliação de risco não invasiva e detecção precoce do câncer de pulmão. Pesquisa do Hospital de Câncer de Barretos apresentada no AACR 2025 por Alessandro Pascon Filho (foto) identificou duas assinaturas distintas de miRNAs específicas para fluidos no escarro e no plasma, com achados que destacam seu potencial para avançar no rastreamento baseado em precisão e melhorar a tomada de decisões clínicas no manejo de nódulos pulmonares.
Este estudo de caso-controle foi conduzido no Programa de Triagem do Hospital de Câncer de Barretos e utilizou uma unidade móvel de tomografia computadorizada (TC) de baixa dose. Amostras de escarro e plasma foram coletadas de controles de alto risco (critérios NLST e/ou PLCO; n=61) e de pacientes com CPCNP (n=62), pareados por idade, sexo e histórico de tabagismo. A expressão de miRNA foi analisada utilizando o painel de miRNA nCounter HumanV3 (Nanostring™). As contagens foram normalizadas pelos principais miRNAs estáveis, seguidas por análise de expressão diferencial (p<0,05). A seleção de miRNA foi conduzida utilizando Boruta e LASSO. O conjunto de dados foi dividido em conjunto de treinamento e conjunto de validação (divisão 85/15). Modelos de aprendizado de máquina (ML) foram conduzidos (Azure) e o desempenho foi avaliado usando a AUC.
Os resultados apresentados no AACR 2025 e publicados na Cancer Research mostram que, no plasma, 68 miRNAs foram identificados como diferencialmente expressos e 8 miRNAs foram retidos após a filtragem. Entre todos os modelos testados, os autores descrevem que o melhor ML (Voting Ensemble) para a assinatura plasmática de 8 miRNAs apresentou alta acurácia tanto no conjunto de treinamento (80,3%, AUC = 0,931), quanto no conjunto de validação (73,3%, AUC = 0,892). No escarro, 46 miRNAs foram identificados como diferencialmente expressos e 7 miRNAs foram retidos. Os autores descrevem que o melhor ML (SVD, Regressão Logística) para a assinatura de escarro de 7 miRNAs apresentou alta acurácia, tanto no treinamento (81,42%, AUC = 0,943), quanto no conjunto de validação (78,57%, AUC = 0,916). As duas assinaturas definidas não apresentaram sobreposição de miRNAs entre os fluidos.
“Este estudo identificou duas assinaturas distintas de miRNAs específicas para fluidos no escarro e no plasma como potenciais biomarcadores não invasivos para a detecção precoce do câncer de pulmão, destacando seu potencial para avançar no rastreamento baseado em precisão e melhorar a tomada de decisões clínicas no manejo de nódulos pulmonares”, concluem os autores.
Pelo estudo, Alessandro Pascon Filho, estudante da Faculdade de Medicina de Barretos (FACISB), que assina como primeiro autor, recebeu o Prêmio Global Scholar-in-Training (GSITA), que busca apoiar o desenvolvimento profissional de cientistas promissores em início de carreira de países que estão desenvolvendo capacidades em pesquisa sobre o câncer. O trabalho tem a participação de Giovana M. Stanfoca Casagrande, Rodrigo Sampaio Chiarantano, Fabiana de Lima Vazquez, Rui Manuel Reis e Letícia Ferro Leal.
Referência:
Alessandro Pascon Filho, Giovana M. Stanfoca Casagrande, Rodrigo Sampaio Chiarantano, Fabiana de Lima Vazquez, Rui Manuel Reis M. Reis, Leticia Ferro Leal. MiRNA signatures in liquid biopsy for early detection of non-small cell lung cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 4569.
