Um ensaio ultrassensível de biópsia líquida baseado em DNA tumoral circulante (ctDNA) detectou sinais de recorrência antes dos exames de imagem e forneceu valor prognóstico um mês após a cirurgia em pacientes com câncer colorretal. É o que demonstram os resultados provisórios do estudo VICTORI, apresentados no AACR 2025 por Emma Titmuss (foto), mestre em ciências e bioinformata da BC Cancer, em Vancouver. O trabalho tem participação dos brasileiros Joao Paulo Solar Vasconcelos e Fabio Navarro.
“A detecção de ctDNA após o tratamento é um forte indicador de recorrência no câncer colorretal, mas frequentemente não é detectada porque os traços de ctDNA no sangue podem ser muito baixos”, disse Titmuss. “Se detectados precocemente, os biomarcadores sanguíneos podem fornecer informações valiosas que podem ser incorporadas à tomada de decisões clínicas”, observou.
“Após a cirurgia, biópsias líquidas baseadas em ctDNA podem ajudar a identificar os pacientes que mais se beneficiariam de um tratamento adicional”, disse Jonathan Loree, oncologista clínico da BC Cancer e pesquisador sênior do estudo. “Isso pode ajudar pacientes com bom prognóstico a evitar toxicidades desnecessárias decorrentes de quimioterapia. Ao monitorar os pacientes quanto a recorrências, as biópsias líquidas podem continuar a auxiliar o tratamento clínico e permitir que mais pacientes sejam submetidos a segundas cirurgias com intenção curativa para remover recorrências precoces”, acrescentou.
O estudo VICTORI buscou identificar o momento ideal em que a detecção de ctDNA pode prever a recorrência após a cirurgia em pacientes com câncer colorretal (CRC). Esta análise prospectiva interina incluiu 71 pacientes com CRC ressecável, 52 com doença em estágio 1-3 e 19 com doença em estágio 4.
Métodos: Os pacientes incluídos foram submetidos ao sequenciamento completo do genoma em amostras de tecido para gerar um painel personalizado de até ~1.800 variantes somáticas para detecção de doença residual mínima (DRM), permitindo a detecção de ctDNA em até ~1 parte por milhão (PPM). As coletas de sangue foram realizadas antes da cirurgia, a cada duas semanas durante oito semanas após a cirurgia e a cada três meses durante um período potencial de três anos, e analisadas com o ensaio NeXT Personal. Todos os 33 pacientes com doença sem tratamento prévio e em estágio superior a 1 apresentaram ctDNA detectável antes da cirurgia.
Foram apresentados os resultados preliminares de 474 amostras dos primeiros 68 pacientes (N = 40 retal [59%], N = 28 cólon [41%]; N = 51 estágio I-III [75%], N = 17 estágio IV [25%]) com um acompanhamento mediano de 387 dias. A positividade pré-cirúrgica em pacientes virgens de tratamento foi de 93,8% (n = 30/32; ambos estágio I apresentaram resultados negativos) e de 72,4% em pacientes que receberam terapia neoadjuvante (n = 21/29).
Dos 65 pacientes avaliados para desfecho clínico, 23 apresentaram recorrência clínica; a grande maioria (87%) apresentou ctDNA positivo dentro do período de oito semanas após a cirurgia, durante o qual a quimioterapia adjuvante é normalmente administrada. Todos os pacientes com recorrência clínica apresentaram ctDNA positivo antes da detecção da recorrência por meio de imagem reflexa, em uma mediana de 198 dias, incluindo locais metastáticos de difícil detecção, como o pulmão. Um paciente apresentou recorrência de ctDNA 416 dias antes da recorrência clínica.
A maioria das recorrências teve ctDNA detectado na janela de referência da DRM (86%, 18/21). Das três detectadas após a janela de referência, uma (estágio IV) recebeu terapia neoadjuvante antes da cirurgia e foi detectada no primeiro momento de acompanhamento (mês 3). Outra (estágio III) foi detectada no mês 6 e a terceira (estágio II) no mês 9. A mediana do nível de detecção para a primeira amostra positiva para DRM pós-cirúrgica foi de 54,9 ppm (intervalo de 2,45 a 111.120 ppm), e o nível de ctDNA na primeira detecção foi correlacionado com a sobrevida livre de doença (r = -0,47, p = 0,05, Spearman).
De acordo com Titmuss, o ctDNA foi detectado em concentrações tão baixas quanto 2 partes por milhão (ppm). O nível mediano de ctDNA na primeira detecção foi de 24,4 ppm, e o mais alto foi de 111.120 ppm. Níveis mais altos de ctDNA na primeira detecção foram associados a tempos mais curtos até a recidiva clínica.
“Os resultados do nosso estudo ajudam a esclarecer o momento ideal para o teste de ctDNA após um procedimento cirúrgico, mostrando que podemos detectar câncer residual já duas semanas após a cirurgia”, disse Titmuss. “No entanto, com avaliações de ctDNA tão próximas da cirurgia, existe o potencial de o DNA livre de células normais diluir o ctDNA, e quatro semanas parece ser um momento clinicamente melhor para coletar amostras de ctDNA para embasar a tomada de decisão clínica”, acrescentou.
O estudo continua recrutando mais pacientes, o que deve melhorar a precisão dos resultados e orientar futuros estudos prospectivos que incorporem o ctDNA como um ponto de decisão para o manejo e tratamento clínico.
Uma limitação do estudo é a falta de intervenção após a detecção de ctDNA, visto que se trata de um estudo observacional. Os autores observam a necessidade de ensaios clínicos randomizados para determinar o uso mais eficaz dessa tecnologia no manejo clínico.
O estudo foi financiado pela Personalis, Inc. e pela BC Cancer Foundation.
Referência:
Title: Detection of post-surgical minimal residual disease (MRD) in colorectal cancer; preliminary results from the VICTORI study
Session Type: Minisymposium
Session Title: Liquid Biopsy: Circulating Nucleic Acids
Location: Room S105 - McCormick Place South (Level 1)
Session Time: Monday, April 28, 2025, 2:30 pm - 4:30 pm
Presentation Number: 3774
Author: Emma Titmuss, Joao Paulo Solar Vasconcelos, Fabio C. P. Navarro, Neeraja Ravi, Charles Abbott, Brendan Chia, James T. Topham, Gale Ladua, Daniela
Hegebarth, Sophie C. Chuang, Howard J. Lim, Karamjit Gill, Sharlene Gill, Carl J. Brown, Amandeep Ghuman, Adam Meneghetti, David F. Schaeffer, Richard O.
Chen, Sean M. Boyle, Jonathan M. Loree. BC Cancer, Vancouver, BC, Canada, Personalis Inc, Menlo Park, CA, Pancreas Centre BC, Vancouver, BC, Canada,
Providence Health, Vancouver, BC, Canada, Vancouver General Hospital, Vancouver, BC, Canada
