O tratamento com osimertinibe (Tagrisso®, AstraZeneca) reduziu o risco de metástases à distância e a progressão de doença no sistema nervoso central em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR estádio III irressecável após quimiorradioterapia. É o que demonstra análise dos desfechos secundários do estudo randomizado de Fase III LAURA apresentada no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO 2024) e publicada no Annals of Oncology1. Os resultados se somam ao corpo de evidências do estudo LAURA que embasou a aprovação de osimertinibe para essa população de pacientes pelas principais autoridades regulatórias mundiais, entre elas a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA)2.
Metástases à distância no câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) são um fator de prognóstico ruim que impacta negativamente a qualidade de vida. “Além do objetivo primário de sobrevida livre de progressão, os pesquisadores do estudo LAURA avaliaram o tempo para doença à distância e a progressão do sistema nervoso central, muito importante nessa população que apresenta alta incidência de metástases em SNC”, esclarece a oncologista Clarissa Baldotto, médica Da Rede D’Or e presidente eleita da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica (SBOC).
LAURA3 (NCT03521154) é um estudo global, de fase III, duplo-cego, controlado por placebo que avalia osimertinibe em pacientes com CPCNP EGFR-mutado (deleção do éxon 19 do EGFR ou mutação L858R do éxon 21) com doença estágio III, irressecável. O estudo incluiu pacientes adultos (≥18 anos), com bom status de desempenho (PS 0/1) que receberam quimiorradioterapia (QRT) sequencial ou concomitante definitiva à base de platina (concluído 6 semanas antes da randomização) sem progressão da doença (avaliado pelo investigador).
Pacientes sem progressão durante/após QRT definitiva à base de platina foram randomizados 2:1 para receber osimertinibe (80mg diariamente) ou placebo até a progressão por revisão central independente cega (BICR) ou descontinuação. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão por BICR. A sobrevida livre de progressão (SLP) do SNC por revisão central independente cega do neurorradiologista e o tempo até a morte ou metástases à distância (TTDM) por BICR foram desfechos secundários.
Exames de imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética de tórax e abdômen e ressonância magnética do cérebro) foram obrigatórios no início do estudo (pós-QRT), a cada 8 semanas até a semana 48, depois a cada 12 semanas até a progressão avaliada pelo BICR conforme RECIST versão 1.1. Exames adicionais foram realizados se houvesse suspeita de progressão da doença.
“A obrigatoriedade da ressonância magnética de crânio em todos os pacientes no baseline e em todo o acompanhamento até a progressão de doença é um aspecto fundamental, o que torna a metástase do SNC um dado muito importante desse estudo”, ressalta Baldotto.
Resultados
No geral, 216 pacientes foram randomizados (143 para o braço osimertinibe e 73 para o braço placebo). A mediana de sobrevida livre de progressão do SNC por BICR do neurorradiologista não foi atingida [IC de 95% não calculável (NC)-NC] com osimertinibe versus 14,9 meses (IC de 95% 7,4 meses-NC) com placebo.
Comparado com placebo, osimertinibe foi associado a uma redução de 83% no risco de progressão do SNC ou morte [HR para SNC PFS 0,17; IC de 95% 0,09 e 0,32; valor de P < 0,001 (nominal)]. A progressão local foi mais comum do que a progressão à distância em ambos os braços (21% e 16% dos pacientes no braço osimertinibe e 48% e 37% dos pacientes no braço placebo apresentaram progressão local e distante, respectivamente). A incidência cumulativa de progressão do SNC em 12 meses foi de 9% (IC de 95% 5% a 14%) com osimertinibe e 36% (IC de 95% 24% a 47%) com placebo.
Houve melhora clinicamente significativa no tempo até a morte ou metástases à distância com osimertinibe versus placebo. Osimertinibe foi associado a uma redução de 79% no risco de metástases à distância ou morte [HR para TTDM 0,21; IC de 95% 0,11-0,38; valor de P < 0,001 (nominal)]. A incidência cumulativa de metástases distantes em 12 meses foi de 11% (IC de 95% 6% a 17%) com osimertinibe e 37% (IC de 95% 26% a 48%) com placebo.
Em conclusão, os dados de sobrevida livre de progressão do sistema nervoso central e tempo até a morte ou metástases à distância do estudo LAURA demonstram que osimertinibe reduz o risco de metástases distantes e progressão da doença do SNC em comparação com placebo nessa população de pacientes. “Os resultados positivos do LAURA estabelecem um novo padrão de tratamento para essa população. Pacientes com doença irressecável devem receber teste molecular, testar EGFR, porque uma vez que sejam positivos para as mutações de sensibilidade, eles são candidatos a osimertinibe após o tratamento com quimio e radioterapia”, conclui Baldotto.
Metástases em SNC na doença EGFR-mutada
O sistema nervoso central é um sítio comum de progressão metastática distante no CPCNP com mutação de EGFR (EGFRm), ocorrendo com mais frequência do que em pacientes sem mutações de EGFR.4,5 Estudos anteriores relataram que a incidência cumulativa de 3 anos de metástases no SNC varia de 29% a 60% em pacientes com CPCNP EGFRm e de 22% a 28% em pacientes com CPCNP sem mutações de EGFR.4
Sobre o câncer de pulmão
O câncer de pulmão foi o câncer mais frequentemente diagnosticado em 2022, responsável por quase 2,5 milhões de novos casos, ou um em cada oito cânceres no mundo (12,4% de todos os cânceres globalmente). A doença também foi a principal causa de morte por câncer, com uma estimativa de 1,8 milhão de mortes (18,7%). 6
O número estimado de casos novos de câncer de traqueia, brônquios e pulmão para o Brasil, para cada ano do triênio de 2023 a 2025, é de 32.560 casos. Em termos de mortalidade no Brasil, em 2020, ocorreram 16.009 óbitos por câncer de pulmão em homens e 12.609 em mulheres.7
Vídeo:
LAURA: eficácia de osimertinibe no SNC em pacientes com CPCNP localmente avançado EGFR-mutado
Em vídeo, a oncologista Clarissa Baldotto (foto), médica da Rede D’Or e presidente eleita da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica (SBOC), discute análise do estudo randomizado de Fase III LAURA que avaliou os desfechos secundários de sobrevida livre de progressão do sistema nervoso central (SNC) e tempo até a morte ou metástases à distância de osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas EGFR-mutado estádio III irressecável após quimiorradioterapia. “Osimertinibe melhorou o tempo para a doença à distância ou morte, reduziu o tempo para progressão do SNC e aumentou a sobrevida livre de doença em SNC desses pacientes”, destacou. Assista.
- Osimertinib after definitive chemoradiotherapy in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer: analyses of central nervous system efficacy and distant progression from the phase III LAURA study. Lu, S. et al. Annals of Oncology, Volume 35, Issue 12, 1116 - 1125. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)03823-7/fulltext
- MINISTÉRIO DA SAÚDE. ANVISA. Diário Oficial da União ed Nº 75. Resolução-RE Nº 1.521, de 16 de abril de 2025. Publicação de inclusão de nova indicação de osimertinibe, secção 1, pág. 67-71. Publicada em 22 de abril de 2025.
- Osimertinib after chemoradiotherapy in stage III EGFR-mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024; 391:585-597 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2402614
- Han G, Bi J, Tan W, et al. A retrospective analysis in patients with EGFRmutant lung adenocarcinoma: is EGFR mutation associated with a higher incidence of brain metastasis? Oncotarget. 2016;7:56998- 57010.
- Zhao W, Zhou W, Rong L, et al. Epidermal growth factor receptor mutations and brain metastases in non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2022;12:912505.
- Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024; 74(3): 229-263. doi:10.3322/caac.21834
- Estimativa 2023: incidência de câncer no Brasil / Instituto Nacional de Câncer. – Rio de Janeiro: INCA, 2022.
