O oncologista Andre Murad (foto) explica o que são as células CAR-T, ou células T receptoras de antígeno quimérico, uma forma de células imunes projetadas para reconhecer e eliminar células cancerígenas. Confira, em mais um tópico da coluna ‘Drops de Genômica’.
Por André Marcio Murad*
Ao contrário das células T convencionais, elas podem identificar células tumorais sem depender da interação típica do receptor de células T (TCR) com componentes de complexo principal de histocompatibilidade (MHC)/peptídeo.
Esse reconhecimento único ocorre por meio de CARs, que são receptores sintéticos na superfície das células T. Esses receptores são projetados especificamente para se ligar a antígenos associados a tumores (TAAs) encontrados em células cancerígenas, permitindo direcionamento e ativação precisos.
Assim que a célula CAR-T se liga ao seu alvo, ela é ativada e inicia uma resposta imune potente. Essa ativação é independente das vias tradicionais de apresentação de antígenos, tornando a terapia com CAR-T particularmente eficaz contra certos tipos de câncer que escapam à detecção imunológica.
Células CAR-T ativadas liberam moléculas citotóxicas, como perforina e granzimas, que penetram na membrana da célula tumoral e desencadeiam a morte celular programada (apoptose ou necroptose).
Além disso, as células CAR-T produzem citocinas pró-inflamatórias que amplificam a resposta imune e contribuem para a destruição das células tumorais circundantes. Elas também expressam ligantes indutores de morte importantes, como o ligante Fas (FasL) e o ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL), que promovem a maximização da necroptose.
*André Murad é diretor científico do Grupo Brasileiro de Oncologia de Precisão (GBOP), diretor clínico da Personal - Oncologia de Precisão e Personalizada, professor adjunto coordenador da Disciplina de Oncologia da Faculdade de Medicina da UFMG, e oncologista e oncogeneticista da Clínica OncoLavras
