Revisão de Kennel et al. publicada na Nature Reviews fornece uma visão geral dos componentes celulares e moleculares da imunidade no microambiente tumoral (TME) do câncer colorretal (CCRs) em vários estágios da doença, assim como analisa os mecanismos de imunossupressão e evasão imune, destacando novas estratégias e abordagens imunoterapêuticas que modulam o TME dos CCRs para torná-los passíveis de imunoterapia.
O câncer colorretal é curável – se detectado precocemente e completamente removido cirurgicamente. Em casos mais complexos, as imunoterapias mobilizam o próprio sistema imunológico para combater o tumor. No entanto, esses tratamentos são promissores em menos de um em cada cinco casos.
É diante desse cenário que uma questão-chave ganha destaque crescente: como modificar o microambiente tumoral e aproveitá-lo terapeuticamente para aprimorar os tratamentos e torná-los acessíveis às imunoterapias?
A progressão do câncer colorretal depende da interação das células tumorais com o microambiente tumoral (TME, do inglês tumour microenvironment). "Os tumores não crescem como corpos estranhos dentro do tecido intestinal. Em vez disso, eles incorporam células 'normais', como fibroblastos, células imunes e células vasculares. O tumor reprograma essas células e as integra a um microambiente tumoral, que também interage intimamente com bactérias intestinais e outros microrganismos – o microbioma", explica Florian Greten, pesquisador na Georg-Speyer-Haus e na Universidade Goethe de Frankfurt, autor correspondente do estudo.
Nesta revisão, os pesquisadores lembram que, embora o TME contribua para respostas terapêuticas deficientes e evasão imune, as células imunes dentro do TME podem ser terapeuticamente potencializadas.
“Embora desafiador, modular o TME do CCR para converter tumores pouco imunogênicos e imunossuprimidos em tumores imunoativados tem um enorme potencial terapêutico”, destacam os autores.
O estudo tem a participação do German Cancer Consortium, o Consórcio Alemão para Pesquisa Translacional do Câncer, e do German Cancer Research Center.
Referência:
Kennel, K.B., Greten, F.R. The immune microenvironment of colorectal cancer. Nat Rev Cancer (2025). https://doi.org/10.1038/s41568-025-00872-1
