A quimioterapia tripla neoadjuvante seguida de esofagectomia resultou em um benefício de sobrevida global estatisticamente significativo em comparação com a quimioterapia dupla e pode ser o novo padrão de tratamento para pacientes com carcinoma espinocelular esofágico localmente avançado com performance status ECOG 0 ou 1. Os resultados são do estudo japonês NExT (JCOG1109) e foram publicados no Lancet.

“A terapia neoadjuvante é o tratamento padrão para pacientes com carcinoma espinocelular esofágico localmente avançado. No entanto, o prognóstico permanece reservado e um tratamento neoadjuvante mais intensivo pode ser necessário para melhorar os resultados dos pacientes”, contextualizam os autores.

Nesse estudo, randomizado, aberto, de Fase 3, os pesquisadores buscaram comparar a eficácia e segurança da quimioterapia dupla neoadjuvante, quimioterapia tripla e quimioterapia dupla mais radioterapia em pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago (CEE) localmente avançado sem tratamento prévio.

Foram incluídos pacientes com idades entre 20 e 75 anos com CEE localmente avançado sem tratamento prévio e performance status ECOG de 0 ou 1 foram recrutados em 44 centros em todo o Japão.

Os pacientes foram randomizados (1:1:1) através de um sistema baseado na web para receber quimioterapia dupla neoadjuvante (dois cursos de fluorouracil [800 mg/m2 por dia por via intravenosa nos dias 1-5] e cisplatina [80 mg/m2 por dia no dia 1] separados por um intervalo de 3 semanas [NeoCF]), quimioterapia tripla (três cursos de fluorouracil [750 mg/m2 por dia nos dias 1–5], cisplatina [70 mg/m2 por dia no dia 1] , e docetaxel [70 mg/m2 por dia no dia 1] repetido a cada 3 semanas [NeoCF+D]), ou quimioterapia dupla (dois ciclos de fluorouracil [1000 mg/m2 por dia nos dias 1–4] e cisplatina [75 mg/m2 por dia no dia 1] separados por um intervalo de 4 semanas) mais radioterapia de 41,4 Gy [NeoCF+RT]) seguida de esofagectomia com dissecção regional de linfonodos.

A randomização foi estratificada por estágio T e instituição. Os participantes, pesquisadores e aqueles que avaliaram os resultados não foram mascarados para a atribuição de grupo.

O endpoint primário foi a sobrevida global, analisada por intenção de tratar. A análise de segurança incluiu todos os pacientes que receberam pelo menos um curso de quimioterapia, e a análise de complicações cirúrgicas incluiu aqueles que também foram submetidos à cirurgia.

Resultados

Um total de 601 pacientes (529 homens e 72 mulheres) foram randomizados entre 5 de dezembro de 2012 e 20 de julho de 2018: 199 pacientes no grupo NeoCF, 202 pacientes no grupo NeoCF+D e 200 pacientes no grupo NeoCF+RT.

Em comparação com o grupo de quimioterapia dupla (NeoCF), durante um período médio de acompanhamento de 50,7 meses (IQR 23,8–70,7), a taxa de sobrevida global em 3 anos foi significativamente maior no grupo que recebeu quimioterapia tripla (NeoCF+D; 72,1% [95% CI 65,4–77,8] versus 62,6% [55,5–68,9] razão de risco [HR] 0,68, 95% CI 0,50–0,92; ·006), mas não no grupo quimioterapia dupla + radioterapia (NeoCF+RT; 68,3% [61,3–74,3]; HR 0,84, 0,63–1,12; p=0,12).

Neutropenia febril de grau 3 ou superior ocorreu em dois (1%) dos 193 pacientes no grupo NeoCF, 32 (16%) dos 196 pacientes no grupo NeoCF+D e nove (5%) dos 191 pacientes no grupo NeoCF+RT. Os eventos adversos relacionados ao tratamento que levaram à interrupção da terapia neoadjuvante foram mais comuns no grupo NeoCF+D (18 [9%] de 202 participantes) em comparação com o grupo NeoCF+RT (12 [6%] de 200) e no grupo NeoCF (oito [4%] de 199).

Houve três (2%) mortes relacionadas ao tratamento durante a terapia neoadjuvante no grupo NeoCF, quatro (2%) mortes no grupo NeoCF+D e duas (1%) mortes no grupo NeoCF+RT. Pneumonia pós-operatória de grau 2 ou superior, fístula anastomótica e paralisia do nervo laríngeo recorrente foram relatadas em 19 (10%), 19 (10%) e 28 (15%) de 185 pacientes, respectivamente, no grupo NeoCF; 18 (10%), 16 (9%) e 19 (10%) de 183 pacientes, respectivamente, no grupo NeoCF+D; e 23 (13%), 23 (13%) e 17 (10%) de 178 pacientes, respectivamente, no grupo NeoCF+RT.

As mortes hospitalares após a cirurgia incluíram três mortes no grupo NeoCF, duas mortes no grupo NeoCF+D e uma no grupo NeoCF+RT.

“A quimioterapia tripla neoadjuvante seguida de esofagectomia resultou em um benefício de sobrevida global estatisticamente significativo em comparação com a quimioterapia dupla em pacientes japoneses com carcinoma espinocelular esofágico localmente avançado que estão em boas condições. A quimioterapia dupla neoadjuvante mais radioterapia não mostrou melhora significativa da sobrevida em comparação com a quimioterapia dupla”, concluíram os autores.

O estudo foi financiado pela Agência Japonesa para Pesquisa e Desenvolvimento Médico e Fundo Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento do Centro do Câncer, e está registrado no Registro de Ensaios Clínicos do Japão, jRCTs031180202.

Referência:

Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial - Ken Kato, MD PhD, Ryunosuke Machida, ME, Yoshinori Ito, MD PhD, Hiroyuki Daiko, MD, Soji Ozawa, MD PhD, Takashi Ogata, MD PhD et al. Published: June 11, 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00745-1