A combinação de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) com pertuzumabe recebeu Revisão Prioritária pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) para uso como tratamento de primeira linha em pacientes adultos com câncer de mama metastático HER2-positivo. A decisão é baseada nos resultados do estudo de fase III DESTINY-Breast09, que demonstrou benefícios clínicos significativos em comparação com o atual padrão de tratamento (quimioterapia com taxano associada a trastuzumabe e pertuzumabe — conhecido como THP).
DESTINY-Breast09 é um estudo global, multicêntrico, randomizado, aberto, de Fase III, que avalia a eficácia e a segurança de trastuzumabe deruxtecana (5,4 mg/kg) isoladamente ou em combinação com pertuzumabe versus THP padrão (um taxano [docetaxel ou paclitaxel], trastuzumabe e pertuzumabe) como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo.
Os pacientes foram randomizados 1:1:1 para receber T-DXd em monoterapia com um placebo correspondente a pertuzumabe; T-DXd em combinação com pertuzumabe; ou THP. A randomização foi estratificada por tratamento prévio (doença metastática de novo versus progressão da doença em estágio inicial), status do receptor hormonal e status da mutação PIK3CA.
O desfecho primário do estudo é a sobrevida livre de progressão (SLP), avaliada por revisão central independente e cega, tanto no braço de monoterapia com trastuzumabe deruxtecana quanto no braço de combinação com T-DXd. Os desfechos secundários incluem a SLP avaliada pelo investigador, sobrevida global, taxa de resposta objetiva, duração da resposta, farmacocinética e segurança. O braço experimental que avalia a monoterapia com T-DXd versus THP permanece cego para pacientes e investigadores e continuará até a análise final da SLP.
Os resultados apresentados em Sessão Oral no ASCO 2025 mostraram que T-DXd em combinação com pertuzumabe reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 44% em comparação com um taxano, trastuzumabe e pertuzumabe (THP) (razão de risco de 0,56; intervalo de confiança de 95% 0,44-0,71; p < 0,00001) como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo.
A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 40,7 meses com T-DXd mais pertuzumabe, em comparação com 26,9 meses com THP. O benefício da SLP para T-DXd mais pertuzumabe em comparação com THP foi consistente em todos os subgrupos.
A taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada com T-DXd mais pertuzumabe foi de 85,1% versus 78,6% com THP. Houve 58 respostas completas (RCs) com T-DXd mais pertuzumabe, em comparação com 33 RCs com THP.
O perfil de segurança foi consistente com os perfis conhecidos de cada terapia individual, sem novas preocupações de segurança identificadas.
Se aprovada, a abordagem terapêutica baseada em T-DXd passaria para o cenário de primeira linha de pacientes metastáticos HER2-positivo, com potencial para se tornar um novo padrão de tratamento.
“O estudo DESTINY-Breast09 demonstrou que o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo com trastuzumabe deruxtecana em combinação com pertuzumabe até a progressão no cenário de primeira linha produziu um novo marco de mais de 40 meses de sobrevida livre de progressão e quase dobrou o número de pacientes sem evidência de doença nos exames de imagem. Isso marca a primeira grande evolução no tratamento neste cenário de primeira linha em mais de uma década – um cenário em que uma resposta forte é crucial, visto que até um terço dos pacientes pode não receber terapia de segunda linha”, afirmou Susan Galbraith, Vice-Presidente Executiva de Pesquisa e Desenvolvimento em Oncologia e Hematologia da AstraZeneca.
“T-DXd em combinação com pertuzumabe retardou a progressão da doença por mais de três anos, em comparação com cerca de dois anos com o tratamento padrão atual como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo. Receber a Revisão Prioritária nos aproxima de oferecer T-DXd aos pacientes ainda mais cedo no tratamento metastático como uma potencial nova opção de tratamento de primeira linha”, observou Ken Takeshita, Diretor Global de P&D da Daiichi Sankyo.
