O estudo de fase 3 DESTINY-Breast09 demonstrou resultados expressivos da combinação de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) e pertuzumabe (P) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo sem tratamento prévio para doença avançada. Publicada na New England Journal of Medicine (NEJM), a análise interina mostrou uma mediana de sobrevida livre de progressão de 40,7 meses com T-DXd + P em comparação com 26,9 meses do regime THP (taxano, trastuzumabe e pertuzumabe), uma redução de 44% no risco de progressão ou morte (HR 0,56; IC95%, 0,44–0,71; p<0,00001). O oncologista Romualdo Barroso (foto) é coautor do trabalho.
Trastuzumabe deruxtecana demonstrou eficácia em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático HER2-positivo previamente tratados. No entanto, sua eficácia e segurança em pacientes sem terapia prévia para câncer de mama avançado ou metastático HER2-positivo ainda não estão claras.
No DESTINY-Breast09, as pacientes foram randomizadas na proporção 1:1:1 para receber trastuzumabe deruxtecana mais pertuzumabe; trastuzumabe deruxtecana mais placebo; ou um taxano, trastuzumabe e pertuzumabe (THP). O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão, avaliada por revisão central independente e cega. Os objetivos secundários incluíram resposta objetiva, duração de resposta e segurança.
Na análise interina pré-especificada, foram apresentados os dados para trastuzumabe deruxtecana mais pertuzumabe e para THP; os dados para trastuzumabe deruxtecana mais placebo permanecem cegos até a análise final da sobrevida livre de progressão.
Os resultados publicados na NEJM mostram que na data de corte dos dados (26 de fevereiro de 2025), a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 40,7 meses com trastuzumabe deruxtecana mais pertuzumabe (383 pacientes) e 26,9 meses com THP (387 pacientes) (razão de risco para progressão ou morte, 0,56; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,44 a 0,71; P<0,00001 [limite de valor de P para superioridade, 0,00043]).
A incidência de resposta confirmada foi de 85,1% com trastuzumabe deruxtecana mais pertuzumabe e de 78,6% com THP (respostas completas em 15,1% e 8,5%, respectivamente), com duração mediana da resposta de 39,2 meses e 26,4 meses. A segurança foi consistente com os perfis conhecidos dos tratamentos individuais.
A incidência de eventos adversos de grau 3 ou superior foi de 63,5% com trastuzumabe deruxtecana mais pertuzumabe e de 62,3% com THP; os mais comuns foram neutropenia, hipocalemia e anemia com T-DXd + P e neutropenia, leucopenia e diarreia com THP. Doença pulmonar intersticial ou pneumonite relacionada ao medicamento, confirmada por avaliação médica, ocorreu em 12,1% dos pacientes que receberam T-DXd + P (grau 1 ou 2 em 44 pacientes e grau 5 [óbito] em 2 pacientes) e em 1,0% daqueles que receberam THP (todos os casos de grau 1 ou 2).
Em síntese, a combinação de trastuzumabe deruxtecana mais pertuzumabe resultou em um risco significativamente menor de progressão ou óbito em comparação com THP no tratamento de primeira linha para câncer de mama avançado ou metastático HER2-positivo, sem novos sinais de segurança.
“Esses resultados consolidam o potencial da trastuzumabe deruxtecana em linhas mais precoces de tratamento e mostram que a combinação de T-DXd e pertuzumabe pode se consolidar como novo padrão de primeira linha, caso confirmada em análises finais e avaliações regulatórias”, concluem os autores.
O estudo é financiado pela AstraZeneca e Daiichi Sankyo, e está registrado em ClinicalTrials.gov, NCT04784715.
Referência:
Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, Barroso-Sousa R, Park YH, Rimawi MF, Saura C, Schneeweiss A, Toi M, Chae YS, Kemal Y, Chaudhari M, Şendur MAN, Yamashita T, Casalnuovo M, Danso MA, Liu J, Shetty J, Herbolsheimer P, Loibl S; DESTINY-Breast09 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 29. doi: 10.1056/NEJMoa2508668. Epub ahead of print. PMID: 41160818.
