ZUMA1: análise de 5 anos mostra sobrevida livre de eventos como surrogate de sobrevida global
A 63ª ASH destacou análise atualizada do ensaio de Fase 2 ZUMA-1, que correlaciona sobrevida livre de eventos (EFS) com sobrevida global (OS) em pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) tratados com Axicabtagene Ciloleucel (axi-cel) após ≥4 anos de acompanhamento. Os resultados foram apresentados por Caron Jacobson (foto), do Dana Farber Cancer Center, e demonstram que axi-cel aumentou a OS em pacientes sem eventos (EFS) no mês 12 e no mês 24.
A hematologista Vânia Hungria (na foto, à esquerda) é autora sênior de estudo que avaliou os fatores de risco e desfechos de COVID-19 em pacientes brasileiros com mieloma múltiplo (MM). O trabalho integra o programa científico da 63ª ASH, o maior encontro da hematologia mundial. A infectologista Marcia Garnica é a primeira autora do trabalho, conduzido em colaboração com o Grupo Brasileiro de Mieloma (GBRAM).
O DNA tumoral circulante (ctDNA) tem demonstrado grande potencial como biomarcador não invasivo em linfomas sistêmicos. Agora, estudo destacado em Sessão Plenária na ASH 2021 utilizou tecnologias de sequenciamento para explorar o papel do ctDNA em linfomas do sistema nervoso central (LSNC), com resultados que projetam a biopsia líquida como valioso biomarcador para estratificação de risco, com potencial de predizer resultados clínicos e a classificação de LSNC, poupando os pacientes de cirurgia invasiva.
A 63ª edição da ASH apresenta em Sessão Plenária os resultados do ZUMA-7 (NCT03391466), um estudo global, randomizado, de Fase 3, que avaliou a terapia celular CAR T com Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel/ Yescarta®) versus terapia padrão em pacientes com linfoma de grandes células B recorrente ou refratário (LBCL R / R). Os dados mostram benefício clínico e estatisticamente significativo com a terapia celular CAR T, com sobrevida livre de eventos mais que 4 vezes superior ao padrão de tratamento (8,3 meses versus 2,0 meses; HR 0,398, p <0,0001), o dobro da taxa de resposta completa e perfil de segurança manejável. Diante desses resultados, Axi-Cel demonstrou que pode substituir a quimioimunoterapia e o transplante autólogo como padrão de segunda linha nessa população de pacientes. Nesta análise, foram considerados pacientes ≥18 anos com LBCL, ECOG PS 0–1, doença R / R ≤12 meses e tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-CD20 e antraciclina. O estudo teve publicação simultânea na 
Apresentado no ASH 2021, o estudo de Fase III GMMG-HD7 demonstrou que pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado que receberam o anticorpo monoclonal anti-CD38 isatuximabe em adição à terapia de indução padrão com lenalidomida, bortezomibe e dexametasona (RVd) foram significativamente mais propensos a alcançar doença residual mínima negativa em comparação com aqueles que receberam apenas RVd. “Este é o primeiro estudo de fase III a desafiar com sucesso um padrão de tratamento amplamente utilizado. Nossos resultados apoiam este tratamento como um novo padrão de tratamento em pacientes elegíveis para transplante com mieloma recém-diagnosticado”, afirmam os pesquisadores. Ângelo Maiolino (foto), professor de hematologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e coordenador de hematologia do Americas Centro de Oncologia Integrado, comenta os resultados.
O uso de corticosteroides antes da infusão da terapia celular com axicabtagene ciloleucel (Axi-Cel/ Yescarta®) tem o potencial de impactar o perfil de risco, como demonstram as coortes pivotais do ensaio ZUMA-1. Agora, a ASH 2021 apresenta análise apoiada por propensity score matching, demostrando que em ≥1 ano de acompanhamento, a intervenção profilática e precoce com corticosteroide e / ou tocilizumabe continuou a demonstrar perfil de segurança administrável, reduzindo a incidência e gravidade da síndrome de liberação de citocinas e eventos neurológicos em pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) refratário tratados com Axi-Cel.
Estudo de Fase Ib/II que avaliou nanatinostat (Nstat) e valganciclovir (VGCV) em pacientes com linfoma recorrente ou refratário associado ao Vírus Epstein-Barr (EBV+) foi destaque na ASH 2021, selecionado em sessão oral. O hematologista Marcelo Capra (foto), do Hospital do Câncer Mãe de Deus, Porto Alegre, é coautor do trabalho (VT3996-201).
Selecionado para apresentação na 63ª ASH, estudo de mundo real realizado no Reino Unido mostrou resultados de eficácia e segurança do anticorpo isatuximabe (Sarclisa®, da Sanofi Genzyme) com pomalidomida e dexametasona (IsaPomDex) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/ refratário (MMRR). “No ambiente de cuidados de rotina, os resultados de sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta global (ORR) foram comparáveis aos dados do ensaio ICARIA”, destacam os autores.
No estudo de Fase 2 DESTINY-Breast01, a monoterapia com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) demonstrou eficácia, com taxa de resposta objetiva de 61,4% (resposta completa, 6,5%), tempo médio para resposta de 1,6 meses e sobrevida livre de progressão mediana de 19,4 meses em pacientes com câncer de mama HER2-positivo não ressecável / metastático. Agora, ensaio de Fase 3 (DESTINY-Breast11) avalia a eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia T-DXd ou T-DXd seguido por paclitaxel + trastuzumabe + pertuzumabe (THP) versus doxorrubicina em dose densa + ciclofosfamida seguido por THP (ddAC-THP) em pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo de alto risco.
A oncologista Lisa Carey (foto), vice-diretora de Ciências Clínicas do UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center, na Carolina do Norte (EUA), é primeira autora de estudo selecionado para apresentação em General Session no SABCS 2021 com os resultados de uma análise agrupada de sobrevida global por subtipo intrínseco dos ensaios MONALEESA-2, -3 e -7, que demonstraram benefício significativo de sobrevida global com a combinação de ribociclibe e terapia endócrina em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (HR+)/HER2-negativo.
