Paulo Hoff (foto), oncologista do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), apresentou no ASCO 2025 dados que mostram a eficácia de FOLFIRINOX modificado (mFOLFIRINOX) como regime de resgate para câncer colorretal metastático (CCRm), em pacientes previamente refratários a regimes doublets ou a monoterapia sequencial contendo fluoropirimidinas, oxaliplatina e irinotecano (Ir) ou terapias anti-EGFR. Os resultados revelam que a taxa de controle da doença com mFOLFIRINOX foi de 60% na população avaliada.
Regimes com fluoropirimidinas (F), oxaliplatina (Ox) e irinotecano (Ir) são agentes quimioterápicos padrão usados para tratar câncer colorretal metastático (CCRm). O papel da combinação tripla com FOLFIRINOX modificado (mFOLFIRINOX) em pacientes refratários previamente tratados com doublets ou regimes sequenciais de monoterapia permanece incerto.
Neste ensaio clínico de fase II, aberto e de braço único, foram elegíveis pacientes com CCRm com progressão documentada após o tratamento com doublets ou regimes sequenciais de monoterapia contendo F, Ox e Ir. Pacientes com tumores RAS do tipo selvagem deveriam ser refratários à terapia anti-EGFR.
O regime mFOLFIRINOX consistiu em 5-FU (2400 mg/m², infusão contínua por 46 horas), Ox (85 mg/m², D1), Ir (150 mg/m², D1) e leucovorina (200 mg/m², D1), administrados a cada 14 dias. O desfecho primário foi a taxa de controle da doença (TCD), avaliada por RECIST v1.1. De acordo com o delineamento Simon, o estudo seria considerado positivo se 4 ou mais pacientes atingissem o controle da doença entre os 25 pacientes no segundo estágio. Os desfechos secundários incluíram taxa de resposta objetiva (TRO), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança.
Entre outubro de 2021 e outubro de 2024, foram incluídos 25 pacientes. Três pacientes não receberam tratamento por retirada do consentimento (n = 1) ou deterioração clínica por progressão da doença antes do início do tratamento (n = 2). Todos os pacientes tinham tumores com reparo de incompatibilidade proficiente (pMMR); 16 (64%) tinham mutações KRAS/NRAS, e a maioria dos tumores era do lado esquerdo (n = 20, 80%).
Nas análises por intenção de tratar, os resultados de Hoff e colegas mostram que 16,6% (n = 4) dos participantes do estudo alcançaram resposta parcial, 44% (n = 11) tinham doença estável e 28% (n = 7) apresentaram progressão da doença como melhor resposta radiológica. A taxa de controle da doença foi de 60% (n = 15) e a TRO foi de 16,6% (n = 4).
Em um seguimento mediano de 6,8 meses, 17 pacientes apresentaram progressão da doença ou morte. A SLP mediana foi de 5,7 meses e a SG mediana foi de 9,3 meses. A análise revela que não foram observadas diferenças significativas em TCD, TRO, SLP ou SG com base no status da mutação RAS ou na lateralidade do tumor.
Entre 22 pacientes que receberam pelo menos um ciclo de mFOLFIRINOX, 68,1% (n = 15) apresentaram eventos adversos de grau 3 ou superior, incluindo uma morte relacionada ao tratamento.
“mFOLFIRINOX demonstrou eficácia como regime de resgate para CCRm previamente refratário a regimes duplos ou a monoterapia sequencial contendo Ox, Ir, fluoropirimidinas e terapia anti-EGFR”, concluem os autores.
Além de Paulo Hoff, também do Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino, o trabalho tem a participação de Carolina Victor, Renata Bonadio, Maria Braghiroli, Giovanni Bariani, Leonardo Fonseca, Allyne Cagnacci, Admir Bueno, João Gregório, Thomás Rivelli, Erika Brandão, Luiz Leite, Luciana Alban, Daniela Nebuloni, Maria Mathias, Alexandra Alex, Marília Silva, Jorge Sabbaga e Camila Venchiarutti Moniz.
Referência:
mFOLFIRINOX efficacy as rescue regimen for patients with metastatic refractory colorectal cancer: The RE-PLAY trial
First Author: Paulo Hoff
Meeting: 2025 ASCO Annual Meeting
Session Type: Poster Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Track: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Sub Track: Colorectal Cancer–Advanced Disease
Clinical Trial Registration Number: NCT05354817
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.3554
Abstract # 3554
Poster Bd # 223
