Estudo de coorte retrospectivo internacional com 1758 pacientes demonstrou resposta patológica completa (RPC) em 4,8% dos pacientes com adenocarcinoma pancreático localizado ressecado após quimio(radio)terapia pré-operatória. “Embora a resposta patológica completa não represente a cura, ela está associada a melhora da sobrevida global (SG), com uma SG duplicada em 5 anos de 63% em comparação com 30% em pacientes sem RPC”, observaram os autores do estudo publicado no JAMA Network Open.

A quimio(radio)terapia pré-operatória é cada vez mais utilizada em pacientes com adenocarcinoma pancreático localizado, levando à resposta patológica completa (RPC) em um pequeno subgrupo de pacientes. No entanto, faltam estudos multicêntricos com dados aprofundados sobre a RPC.

Este estudo de coorte observacional, internacional e multicêntrico avaliou todos os pacientes consecutivos com adenocarcinoma pancreático localizado com patologia comprovada que foram submetidos à ressecção após 2 ou mais ciclos de quimioterapia (com ou sem radioterapia) em 19 centros de 8 países (entre 1º de janeiro de 2010 e 31 de dezembro de 2018). A coleta de dados foi realizada de 1º de fevereiro de 2020 a 30 de abril de 2022, e as análises de 1º de janeiro de 2022 a 31 de dezembro de 2023. O acompanhamento médio foi de 19 meses.

Foram analisadas a incidência de resposta patológica completa (definida como ausência de células tumorais na amostra de pâncreas após ressecção), sua associação com sobrevida global (SG) da cirurgia e fatores associados a resposta patológica completa. Fatores associados à SG e RPC foram investigados com riscos proporcionais de Cox e modelos de regressão logística, respectivamente.

Resultados

No geral, 1.758 pacientes (idade média [DP], 64 [9] anos; 879 [50,0%] homens) foram estudados. A taxa de RPC foi de 4,8% (n = 85), e a resposta patológica completa foi associada à SG (razão de risco, 0,46; 95% CI, 0,26-0,83). As taxas de SG em 1, 3 e 5 anos foram de 95%, 82% e 63% em pacientes com RPC versus 80%, 46% e 30% em pacientes sem RPC, respectivamente (P < 0,001).

Os fatores associados à resposta patológica completa incluíram quimioterapia multiagente pré-operatória diferente de (m)FOLFIRINOX (modificado - leucovorina cálcica [ácido folínico], fluorouracil, cloridrato de irinotecano e oxaliplatina) (odds ratio [OR], 0,48; 95% CI, 0,26-0,87), radioterapia convencional pré-operatória (OR, 2,03; 95% CI, 1,00-4,10), radioterapia corporal estereotática pré-operatória (OR, 8,91; 95% CI, 4,17-19,05), resposta radiológica (OR, 13,00; 95% CI, 7,02-24,08)) e CA 19-9 normalizado após terapia pré-operatória (OR, 3,76; 95% CI, 1,79-7,89).

Em síntese, os resultados demonstram que a resposta patológica completa ocorreu em 4,8% dos pacientes com adenocarcinoma pancreático localizado ressecado após quimio(radio)terapia pré-operatória. Embora não reflita cura, a RPC está associada à melhora da sobrevida global, com uma sobrevida global duplicada em 5 anos de 63% em comparação com 30% em pacientes sem RPC.

“Fatores associados a resposta patológica completa relacionados a regimes de quimio(radio)terapia pré-operatória e características anatômicas e biológicas de resposta à doença podem ter implicações para estratégias de tratamento que necessitam de validação em estudos prospectivos porque podem não se aplicar universalmente a todos os pacientes com adenocarcinoma pancreático”, ressaltaram os autores.

Referência:

Stoop TF, Oba A, Wu YHA, et al. Pathological Complete Response in Patients With Resected Pancreatic Adenocarcinoma After Preoperative Chemotherapy. JAMA Netw Open. 2024;7(6):e2417625. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.17625