larissa teixeiraEstudos holandês publicado no Journal of Clinical Oncology mostra que entre sobreviventes de linfoma de Hodgkin (LH), a exposição à doxorrubicina aumentou o risco de câncer de mama. "Por acometer predominantemente pessoas mais jovens, um dos grandes desafios do Linfoma de Hodgkin é fornecer um tratamento eficaz com o mínimo de efeitos colaterais a longo prazo, tendo em vista que são indivíduos com longa expectativa de vida após o término do tratamento", observa Larissa Teixeira (foto), hematologista do Hospital Israelita Albert Einstein e do Hospital Municipal Vila Santa Catarina, em São Paulo.

Sobreviventes do linfoma de Hodgkin do sexo feminino tratadas com radioterapia torácica em idade jovem apresentam risco fortemente aumentado de câncer de mama.  Embora a doxorrubicina seja a base da quimioterapia para LH, a associação entre a doxorrubicina e o risco de câncer de mama não foi examinada em sobreviventes de LH.

Neste estudo, pesquisadores avaliaram o risco de câncer de mama em uma coorte de 1.964 mulheres sobreviventes de LH há pelo menos 5 anos, tratadas entre 15 e 50 anos de idade em 20 hospitais holandeses entre 1975 e 2008. A análise considerou as taxas de incidência padronizadas, excesso de riscos absolutos e incidências cumulativas. A exposição à doxorrubicina foi analisada utilizando análises de regressão multivariada de Cox.

Após um acompanhamento mediano de 21,6 anos (IQR, 15,8-27,1 anos), 252 mulheres desenvolveram câncer de mama invasivo ou carcinoma ductal in situ. A incidência cumulativa em 30 anos foi de 20,8% (IC 95%, 18,2 a 23,4). As sobreviventes tratadas com uma dose cumulativa de doxorrubicina >200 mg/m2 tiveram risco de câncer de mama 1,5 vezes maior (IC 95%, 1,08 a 2,1), em comparação com sobreviventes que não receberam doxorrubicina. O risco de câncer de mama aumentou 1,18 vezes (IC 95%, 1,05 a 1,32) por 100 mg/m2 adicionais de doxorrubicina (Ptrend = 0,004). O aumento do risco associado à doxorrubicina (sim versus não) não foi modificado pela idade no primeiro tratamento (razão de risco [HR] idade <21 anos, 1,5 [IC 95%, 0,9 a 2,6]; HRidade ≥21 anos, 1,3 [IC 95%, 0,9 a 2,6]; HRidade ≥21 anos, 1,3 [IC 95%, 0,9 a 2,6] IC, 0,9 a 1,9) ou RT de tórax (FC sem RT do manto/campo axilar, 1,9 [IC 95%, 1,06 a 3,3]; FC com RT do manto/campo axilar, 1,2 [IC 95%, 0,8 a 1,8]).

“Este estudo mostra que o tratamento com doxorrubicina está associado ao aumento do risco de câncer de mama em sobreviventes de LH adolescentes e adultos”, concluem os autores, destacando que esses resultados têm implicações para as diretrizes de vigilância do câncer de mama para sobreviventes de LH e estratégias de tratamento para pacientes com LH recém-diagnosticado.

Em síntese, este grande estudo de coorte com informações detalhadas sobre o tratamento primário e de recidiva, e acompanhamento de longo prazo para câncer de mama subsequente mostra que a exposição à doxorrubicina em sobreviventes de LH tratadas aos 15-50 anos de idade está associada a um aumento de 1,4 vezes no risco de câncer de mama. Este risco aumentado foi independente da idade no primeiro tratamento para LH e do recebimento da RT torácica. "Este estudo mostra que mesmo com técnicas mais modernas e precisas de radioterapia, a incidência de neoplasia de mama não reduziu conforme o esperado em mulheres após tratamento para LH, ressaltando o papel do uso da doxorrubicina como relevante fator de risco para neoplasia de mama no futuro", ressalta Larissa. "Os dados mostrados servem para estimular a realização de futuros estudos clínicos com novos agentes, na tentativa de reduzir o uso de quimioterapia, em especial a doxorrubicina. Além disso, os achados reforçam a necessidade de seguimento a longo prazo – por mais de 20 anos após o término da terapêutica - com programas de rastreamento eficazes para pacientes após tratamento para LH", conclui.

Referência: Suzanne I.M. Neppelenbroek et al., Doxorubicin Exposure and Breast Cancer Risk in Survivors of Adolescent and Adult Hodgkin Lymphoma. JCO 0, JCO.23.01386. DOI:10.1200/JCO.23.01386