Atualização do ensaio clínico randomizado de Fase 2 COAST demonstrou que durvalumabe de consolidação em combinação com oleclumabe ou monalizumabe proporcionou benefício clínico adicional em relação a durvalumabe isolado em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III irressecável, sem progressão após quimiorradioterapia. “Este achado corrobora a investigação adicional dessas novas combinações no estudo de fase 3 PACIFIC-9”, destacam os autores em artigo publicado no JAMA Network Open.
O estudo PACIFIC estabeleceu durvalumabe como terapia padrão para câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) em estágio III irressecável, sem progressão após quimiorradioterapia concomitante (RTC). Novas combinações de imunoterapia envolvendo o anticorpo monoclonal anti-CD73 oleclumabe ou o anticorpo monoclonal anti-NKG2A monalizumabe têm o potencial de somar ao durvalumabe como tratamento padrão.
Nesse estudo, os pesquisadores apresentam os resultados atualizados do estudo de fase 2 COAST que avalia o tratamento de consolidação com durvalumabe isolado ou combinado com oleclumabe ou monalizumabe em pacientes com CPCNP em estágio III irressecável e sem progressão após quimiorradioterapia concomitante.
COAST foi um ensaio clínico randomizado, aberto, de fase 2, em plataforma multidrogas conduzido em 73 centros em todo o mundo. Pacientes com performance status ECOG 0 ou 1 e nenhuma progressão após quimiorradioterapia concomitante definitiva baseado em platina foram incluídos entre janeiro de 2019 e julho de 2020. O ponto de corte de dados para esta análise final foi 18 de julho de 2023. Os dados foram analisados de setembro de 2023 a março de 2024.
Os pacientes foram randomizados 1:1:1, estratificados por tipo histológico, dentro de 42 dias após a quimiorradioterapia concomitante para durvalumabe isolado ou durvalumabe combinado com oleclumabe ou monalizumabe por até 12 meses.
O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada, avaliada pelo investigador. Os principais endpoints secundários incluíram a sobrevida livre de progressão (SLP), a sobrevida global (SG) e a segurança, avaliadas pelo investigador. Os desfechos de eficácia foram avaliados na população com intenção de tratar, e a segurança foi avaliada na população tratada.
De 189 pacientes randomizados (idade mediana [faixa etária] de 65 [37-87] anos; 129 homens [68,3%]; 176 [93,1%] fumantes ou ex-fumantes), 186 receberam tratamento com durvalumabe mais oleclumabe (n = 59), durvalumabe mais monalizumabe (n = 61) ou durvalumabe isoladamente (n = 66). Desses pacientes, 1 (0,5%) se autodeclarou indígena americano ou nativo do Alasca, 14 (7,5%) asiáticos, 8 (4,3%) negros ou afro-americanos, 1 (0,5%) nativo havaiano ou de outras ilhas do Pacífico, 159 (85,5%) brancos e 3 (1,6%) de outras etnias.
Após um acompanhamento mediano (variação) de todos os pacientes de 30,1 (0,4-48,9) meses, a taxa de resposta objetiva confirmada foi numericamente maior com durvalumabe mais oleclumabe (35,0%; IC 95%, 23,1%-48,4%) ou monalizumabe (40,3%; IC 95%, 28,1%-53,6%) do que com durvalumabe isoladamente (23,9%; IC 95%, 14,3%-35,9%). No entanto, a diferença na TRO para durvalumabe mais oleclumabe (11,1 [-6,4 a 28,1] pontos percentuais) e durvalumabe mais monalizumabe (16,9 [-0,8 a 33,4] pontos percentuais) não foi estatisticamente significativa em comparação com durvalumabe isoladamente.
Ambas as combinações prolongaram a SLP em comparação com durvalumabe isolado (mais oleclumabe: razão de risco [HR], 0,59 [IC 95%, 0,37-0,93]; mais monalizumabe: HR, 0,63 [IC 95%, 0,40-0,99]), mas não demonstraram associações nominais com sobrevida global mais longa (mais oleclumabe: HR, 0,69 [IC 95%, 0,40-1,20]; mais monalizumabe: HR, 0,77 [IC 95%, 0,44-1,33]). A segurança foi comparável entre os braços, sem novos sinais de segurança.
Em síntese, no estudo COAST, a combinação de durvalumabe de consolidação com oleclumabe ou monalizumabe proporcionou benefício clínico adicional em relação ao durvalumabe isolado. “Este achado corrobora a investigação adicional dessas novas combinações no estudo de fase 3 PACIFIC-9”, concluem os autores.
O estudo está registrado em ClinicalTrials.gov, NCT03822351.
Referência:
Aggarwal C, Martinez-Marti A, Majem M, et al. Durvalumab Alone or Combined With Novel Agents for Unresectable Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: Update From the COAST Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025;8(7):e2518440. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.18440
