Estudo de Senkin et al. sequenciou 962 amostras de câncer renal de células claras (CCRcc) de pacientes selecionados em 11 países, com o objetivo de explicar as profundas variações geográficas na incidência do CCRcc. O trabalho foi publicado na Nature e tem participação de diferentes centros e pesquisadores brasileiros, incluindo a geneticista Patrícia Prolla (foto), com resultados que indicam a existência de múltiplas exposições mutagênicas, geograficamente variáveis.
Diferenças internacionais na incidência de muitos tipos de câncer indicam que a exposição a agentes cancerígenos ainda não identificados pela epidemiologia convencional tem contribuição importante para a carga do câncer. No câncer renal de células claras, a obesidade, a hipertensão e o tabagismo são fatores de risco, mas não explicam a variação geográfica na incidência.
Nesta análise, os pesquisadores realizaram o sequenciamento dos genomas de 962 amostras de CCRcc de populações com diferentes taxas de incidência. O recrutamento dos casos ficou a cargo da Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC / OMS), através de uma rede internacional de mais de 40 colaboradores dos 11 países participantes. Os critérios de inclusão para pacientes foram idade ≥18 anos (variação de 23 a 87, com média de 60 anos), diagnóstico confirmado de CCRcc primário e nenhum tratamento prévio de câncer.
Os resultados revelam que os perfis de mutação somática diferiram entre os países. Na Roménia, Sérvia e Tailândia, assinaturas mutacionais características de compostos de ácido aristolóquico estavam presentes na maioria dos casos, mas foram raras em outros locais. No Japão, uma assinatura mutacional de causa desconhecida foi encontrada em mais de 70% dos casos, mas em menos de 2% em outras localidades. Os autores descrevem que uma outra assinatura mutacional de causa desconhecida foi onipresente, mas apresentou carga mais elevada em países com altas taxas de incidência de câncer renal.
Em síntese, os resultados deste estudo indicam a existência de múltiplas exposições mutagênicas, geograficamente variáveis, que afetam potencialmente dezenas de milhões de pessoas e ilustram oportunidades para ampliar o conhecimento sobre as causas do câncer através da genômica em larga escala, com amplitude global.
” Assim como acontece com a exposição ao ácido aristolóquico no sudeste da Europa, é possível que dezenas de milhões de indivíduos na Ásia Oriental estejam expostos a um potente mutagênico, e a identificação da fonte e extensão da exposição deve ser uma prioridade de saúde pública”, analisam os autores.
As taxas de incidência de ccRCC variam aproximadamente oito vezes nos 11 países onde os ccRCCs foram sequenciados.
Ao lado da geneticista Patrícia Ashton-Prolla, estão entre os pesquisadores brasileiros Mariana R. Botton, Brasil Silva Neto, Stephania Martins Bezerra, Maria Paula Curado, Stênio de Cássio Zequi, Rui Manuel Reis, Eliney Ferreira Faria, Nei Soares de Menezes, Renata Spagnoli Ferrari, Ana Carolina de Carvalho e Ricardo Cortez Cardoso Penha.
Referências: Senkin S, Moody S, Díaz-Gay M, Abedi-Ardekani B, Cattiaux T, Ferreiro-Iglesias A, Wang J, Fitzgerald S, Kazachkova M, Vangara R, Le AP, Bergstrom EN, Khandekar A, Otlu B, Cheema S, Latimer C, Thomas E, Atkins JR, Smith-Byrne K, Cortez Cardoso Penha R, Carreira C, Chopard P, Gaborieau V, Keski-Rahkonen P, Jones D, Teague JW, Ferlicot S, Asgari M, Sangkhathat S, Attawettayanon W, Świątkowska B, Jarmalaite S, Sabaliauskaite R, Shibata T, Fukagawa A, Mates D, Jinga V, Rascu S, Mijuskovic M, Savic S, Milosavljevic S, Bartlett JMS, Albert M, Phouthavongsy L, Ashton-Prolla P, Botton MR, Silva Neto B, Bezerra SM, Curado MP, Zequi SC, Reis RM, Faria EF, de Menezes NS, Ferrari RS, Banks RE, Vasudev NS, Zaridze D, Mukeriya A, Shangina O, Matveev V, Foretova L, Navratilova M, Holcatova I, Hornakova A, Janout V, Purdue MP, Rothman N, Chanock SJ, Ueland PM, Johansson M, McKay J, Scelo G, Chanudet E, Humphreys L, de Carvalho AC, Perdomo S, Alexandrov LB, Stratton MR, Brennan P. Geographic variation of mutagenic exposures in kidney cancer genomes. Nature. 2024 May 1. doi: 10.1038/s41586-024-07368-2. Epub ahead of print. PMID: 38693263.
