carolina cardosoO sarcoma de partes moles é um efeito colateral raro, mas grave, da radioterapia para tratar o câncer de mama e as taxas estão aumentando nos EUA. Artigo de Veiga et al. publicado no Lancet Oncology apresenta resultados da análise de duas coortes de sobreviventes de câncer de mama nos EUA, demonstrando que a radioterapia foi o fator de risco mais forte para sarcoma de partes moles torácicos em ambas as coortes avaliadas, enquanto o histórico de hipertensão e diabetes foi associado a um risco cinco vezes maior de angiossarcoma. A oncologista Carolina Cardoso (foto) comenta os resultados. 

Neste estudo de coorte retrospectivo, os pesquisadores utilizaram dados da coorte Kaiser Permanente (KP) e da coorte de registros de Vigilância, Epidemiologia e Resultados (SEER), ambos nos EUA. A coorte KP incluiu 15 940 mulheres diagnosticadas com câncer de mama de 1º de janeiro de 1990 a 31 de dezembro de 2016, em KP Colorado, KP Northwest (que atende ao estado de Oregon e Southwest Washington) ou KP Washington, com dados detalhados de tratamento e comorbidades (incluindo hipertensão e diabetes no momento ou antes do diagnóstico de câncer de mama). A coorte SEER incluiu 457 300 mulheres diagnosticadas com câncer de mama de 1º de janeiro de 1992 a 31 de dezembro de 2016, dentro dos 13 registros SEER nos EUA, com dados de tratamento inicial (sim vs não ou desconhecido).

Os autores descrevem que em ambas as coortes foram elegíveis mulheres sobreviventes de câncer de mama (estágio I-III) com idades entre 20 e 84 anos no momento do diagnóstico que fizeram cirurgia de câncer de mama e sobreviveram pelo menos 1 ano após o diagnóstico. O principal endpoint foi a ocorrência de qualquer segundo sarcoma de tecido mole torácico (angiossarcomas e outros subtipos) pelo menos 1 ano após o diagnóstico de câncer de mama. Fatores de risco para sarcoma de tecidos moles torácicos foram avaliados usando modelos multivariáveis ​​de regressão de Poisson.

Os resultados reportados no Lancet Oncology mostram que na coorte KP, o acompanhamento médio foi de 9,3 anos (IQR 5,7-13,9) e 19 (0,1%) de 15 940 mulheres elegíveis avaliáveis ​​desenvolveram sarcoma de partes moles torácicos (11 angiossarcomas, oito outros subtipos). “A maioria (94,7%; 18 de 19) dos sarcomas torácicos de tecidos moles ocorreu em mulheres tratadas com radioterapia; assim, a radioterapia foi associada a um risco significativamente aumentado de desenvolver sarcoma de tecidos moles torácicos (risco relativo [RR] 8,1 [IC 95% 1,1–60,4]; p=0,0052), mas não houve associação com a dose prescrita, fracionamento ou reforço”, descrevem os autores. O RR de angiossarcoma após antraciclinas foi de 3,6 (IC 95% 1,0–13,3; p=0,058). Os agentes alquilantes foram associados a um risco aumentado de desenvolver outros sarcomas (RR 7,7 [IC 95% 1,2–150,8]; p=0,026). História de hipertensão (RR 4,8 [IC 95% 1,3–17,6]; p=0,017) e diabetes (5,3 [1,4–20,8]; p=0,036) foi associada a um risco cinco vezes maior de angiossarcoma. Na coorte SEER, 430 (0,1%) de 457300 pacientes tiveram sarcomas de tecidos moles torácicos subsequentes (268 angiossarcomas e 162 outros subtipos) após um acompanhamento médio de 8,3 anos (IQR 4,3–13,9). A maioria dos casos (77,9%; 335 de 430) ocorreu após radioterapia; assim, a radioterapia foi associada a um risco significativamente aumentado de desenvolver sarcoma de tecidos moles torácicos (RR 3,0 [IC 95% 2,4–3,8]; p <0,0001) e, para angiossarcomas, o RR para mama - cirurgia conservadora mais radioterapia versus mastectomia mais radioterapia foi de 1,9 (1,1–3,3; p=0,012). Em 10 anos após a radioterapia, a incidência cumulativa de sarcoma de tecidos moles torácicos foi de 0,21% (IC 95% 0,12–0,34) na coorte KP e 0,15% (IC 95% 0,13–0· 17) em SEER.

“A radioterapia foi o fator de risco mais forte para sarcoma de tecidos moles torácicos em ambas as coortes. Essa descoberta, juntamente com as novas descobertas para diabetes e hipertensão como fatores de risco potenciais para angiossarcomas, justificam uma investigação mais aprofundada como alvos potenciais para estratégias de prevenção e aumento da vigilância”, destacam os autores. A oncologista Carolina Cardoso ressalta que tais dados não devem gerar receio para a população que necessita de radioterapia, visto que os benefícios do tratamento são significativamente maiores que os riscos. "No entanto, o estudo deixa clara a importância de se conhecer consequências a longo prazo dos tratamentos oncológicos, visto que essas mulheres estão vivendo mais (principalmente graças ao diagnóstico precoce, eficácia e acesso a esses tratamentos). Mais estudos são necessários, inclusive para que sejam atualizados protocolos de acompanhamento destas pacientes. Faz-se necessário estar sempre atento às comorbidades e alterações a longo prazo em sobreviventes do câncer, as quais devem fazer seu seguimento regular com especialistas como oncologistas e mastologistas", conclui.

O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Câncer dos EUA e Institutos Nacionais de Saúde.

Referência: Lene H S Veiga, PhD; Jacqueline B Vo, PhD; Rochelle E Curtis, MA; Matthew M Mille, PhD; Choonsik Lee, PhD; Cody Ramin, PhD et al. Treatment-related thoracic soft tissue sarcomas in US breast cancer survivors: a retrospective cohort study. Published: October 11, 2022 DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00561-7