Status de recombinação homóloga e inibidores de PARP no câncer de mama triplo negativo
Estudo selecionado no ESMO Breast Cancer 2023 analisou o status de recombinação homóloga de uma coorte de pacientes com câncer de mama triplo-negativo avançado (aTNBC) responsivo à platina inscritos no estudo DORA. Os autores concluem que o atual diagnóstico de acompanhamento para terapia com inibidores de PARP subestima a proporção de câncer de mama com deficiência de recombinação homóloga, sugerindo que vale à pena testar a hipermetilação de BRCA1/RAD51C para orientar o tratamento.
Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) e trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) são anticorpos-droga-conjugados (ADCs) direcionados a HER3 e HER2, respectivamente. Ambos os agentes mostraram eficácia em pacientes com câncer de mama HR+/HER2-. Estudo selecionado para apresentação no ESMO Breast 2023 avaliou a associação de resposta precoce a HER3-DXd de acordo com os níveis de HER2 na análise imuno-histoquímica (IHQ).
O estudo Fase 2 em andamento SAVANNAH (NCT03778229) investiga a combinação de savolitinib, um MET-TKI oral altamente seletivo, e do EGFR-TKI de 3ª geração osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) EGFRm que apresentam superexpressão e/ou amplificação de MET e doença progressiva (DP) pós-osimertinibe. No AACR 2023 foram apresentadas análises exploratórias de sobrevida livre de progressão (SLP) por depuração de EGFRm plasmático, e relatados testes de concordância entre tecido (IHC/FISH) e plasma (NGS) para detectar superexpressão e/ou amplificação de MET.
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado e irressecável tratados com quimiorradiação concomitante definitiva (CCRT) se beneficiam da terapia de consolidação com durvalumabe. Estudo selecionado para o AACR 2023 buscou identificar fatores preditivos independentes para recidiva precoce durante a terapia de consolidação com durvalumabe nessa população de pacientes.
Entre os indivíduos que consentiram com o sequenciamento completo do exoma e foram identificados como portadores de genes de predisposição para câncer hereditário de mama e ovário (HBOC) ou síndrome de Lynch, 39,2% não teriam se qualificado para triagem genética sob as diretrizes atuais. Os resultados são do ensaio clínico TAPESTRY e foram apresentados no AACR 2023 Niloy Jewel Samadder (foto), colíder do programa de oncologia de precisão do Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center e coautor do estudo.
A pesquisadora brasileira Mariana Brait (foto), professora assistente na Johns Hopkins University e Gerente de Pesquisa Sênior no A.C. Camargo Cancer Center, é autora sênior de estudo selecionado para a AACR 2023 que busca compreender como alterações epigenéticas se comportam em amostras de saliva de populações brasileiras livres de câncer. O estudo é fruto de uma colaboração entre a Universidade Johns Hopkins e o Hospital Moinhos de Vento.
No AACR 2023, pesquisadores relataram achados no sangue periférico de pacientes do HUDSON Platform trial, ensaio clínico multibraços para pacientes com CPNPC que tiveram progressão tumoral em imunoterapia anti-PD(L)1 e foram tratados com o inibidor de ATR oral ceralasertib seguido do anti-PD-L1 durvalumabe.
Estudo apresentado no AACR 2023 utilizou organoides tumorais incorporados à matriz 3D como uma plataforma pré-clínica para determinar a exposição ideal aos inibidores de tirosina quinase (TKIs), e dissecar os mecanismos de ação para potencialmente converter a taxa de sucesso translacional de TKIs no câncer colorretal metastático.
Estudo realizado no Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular do Hospital de Câncer de Barretos buscou identificar biomarcadores preditivos de resposta patológica completa em pacientes com câncer de mama triplo negativo tratados com quimioterapia neoadjuvante em uma análise exploratória do estudo NACATRINE. Ana Julia Freitas (foto) é primeira autora; Cristiano de Pádua Souza e Márcia Marques são autores sênior do estudo. Os resultados foram selecionados para apresentação em pôster no AACR 2023.
A pesquisadora brasileira Tathiane Malta (foto), da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP, em Ribeirão Preto, é primeira autora de estudo selecionado como Late-Breaking Research no AACR 2023 que apresenta novos stemness index (do inglês, índice de semelhança com célula-tronco) para avaliar o grau de desdiferenciação oncogênica em amostras de tumor. “O direcionamento das proteínas identificadas e dos mecanismos celulares que conduzem um fenótipo de stemness com drogas existentes ou novas pode eventualmente levar ao desenvolvimento clínico de tratamentos eficazes para pacientes com câncer”, afirmam os autores.
Em pacientes com carcinoma de células renais (RCC, da sigla em inglês), metástases cerebrais tiveram expressão gênica distinta de tumores primários ou metástases em outros órgãos, e menor infiltrado de células imunes antitumorais, como aponta estudo destacado no encontro anual da associação americana para a pesquisa em câncer (AACR). O oncogeneticista José Cláudio Casali da Rocha (foto) comenta os resultados.
