A adição de ribociclibe (RIB) à terapia endócrina (TE) mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) nos estudos MONALEESA-2, 3 e 7 em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2−. No SABCS 2023, análise de dados agrupados avaliando eficácia e qualidade de vida em pacientes idosos confirma o benefício de ribociclibe independentemente da idade.
Os dados foram agrupados dos ensaios MONALEESA-2, 3 e 7 compreendendo pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2− na pré e pós-menopausa tratadas com RIB + TE de primeira linha ou placebo (PBO) + TE. A análise considerou SLP, SG e o tempo até a primeira quimioterapia (TTC) em pacientes <65 anos, 65- <75 anos e ≥75 anos usando métodos de Kaplan-Meier. Tempo para deterioração definitiva (TTD) em ≥10 pontos no estado de saúde global (GHS) foi analisado em todos os subgrupos etários por métodos de Kaplan-Meier.
Os resultados apresentados no SABCS 2023 mostram que dos 1.229 pacientes incluídos nesta análise, 773 (62,9%) tinham <65 anos, 335 (27,3%) tinham 65 - <75 anos e 121 (9,8%) tinham ≥75 anos. Houve pequenas diferenças nas características basais entre as faixas etárias: % ligeiramente maior de pacientes no grupo ≥75 anos com status ECOG de 1 e ligeiramente maior, percentual de doença de novo no grupo <65 anos (veja tabela abaixo).
Independentemente da idade, o benefício de SLP e SG foi observado com RIB + TE vs PBO + TE (Tabela). RIB + TE também atrasou o TTC mediano em todas as faixas etárias. No grupo RIB +TE, o primeiro tratamento antineoplásico subsequente mais comum foi apenas terapia hormonal (<65 anos, 26,3%; 65- <75 anos, 41,6%; ≥75 anos, 38,1%). No subgrupo ≥75 anos, os pacientes no braço RIB + TE (6,3%) usaram quimioterapia isolada com menos frequência como primeiro tratamento antineoplásico subsequente versus o braço PBO + TE (24,5%).
Em pacientes <65 anos, os resultados de segurança foram consistentes com os da população geral do ensaio. Nos pacientes de 65- <75 anos e ≥75 anos, os eventos adversos (EAs) de qualquer grau mais comuns com RIB + TE vs PBO + TE foram neutropenia (67,6% vs 5,4% e 52,9% vs 3,8%), náusea (52,7% vs 32,0% e 52,9% vs 40,4%), fadiga (42,0% vs 38,1% e 36,8% vs 21,2%) e diarreia (39,9% vs 30,6% e 48,5% vs 32,7%). Para RIB + TE vs PBO + TE, taxas de neutropenia febril grau 3/4 (<65 anos, 1,2% vs 0,3%; 65-<75 anos, 1,1% vs 0; ≥75 anos, 2,9% vs 0), doença pulmonar intersticial de todos os graus (<65 anos, 1,0% vs 0,6%; 65- <75 anos, 2,7% vs 0,7%; ≥75 anos, 7,4% vs 0) e todos os graus de prolongamento do intervalo de quimioterapia (<65 anos, 9,1% vs. 2,9%; 65- <75 anos, 11,2% vs 4,1%; ≥75 anos, 16,2% vs 1,9%) foram numericamente maiores nos pacientes 65- <75 anos e ≥75 anos do que em pacientes <65 anos.
Taxas de descontinuação devido a EAs com RIB + TE vs PBO + TE foram 14,6% vs 3,1% em pacientes <65 anos, 19,7% vs 6,8% em pacientes 65- <75 anos e 41,2% vs 7,7% naqueles ≥75 anos. Nos pacientes que interromperam o tratamento devido a EAs, a redução foi de 34,4% em pacientes <65 anos, 40,5% naqueles de 65- <75 anos e de 50,0% em pacientes ≥75 anos. O tempo para deterioração definitiva no GHS foi prolongado com RIB + TE em pacientes <65 anos. Nos pacientes 65-<75 anos e ≥75 anos, o TTD foi geralmente semelhante com RIB + TE vs PBO + TE (Tabela).
“Esta análise agrupada dos ensaios MONALEESA-2, 3 e 7 demonstrou benefício de SLP e SG com RIB + TE em pacientes idosos consistentes com aqueles observados em pacientes mais jovens. Ao longo dos subgrupos etários, o tratamento com RIB + ET também atrasou o tempo para qumioterapia. No geral, ribociclibe foi bem tolerado em pacientes idosos, com perfil de segurança consistente com o que é esperado para essa população. Além disso, não houve diferença no TTD no GHS com RIB + TE vs PBO +TE em pacientes 65- <75 anos e naqueles ≥75 anos”, conclui a análise.
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< 65 y |
65 < 75 y |
≥ 75 y |
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RIB+ET n=419 |
PBO+ET n=354 |
RIB+ET n=188 |
PBO+ET n=147 |
RIB+ET n=68 |
PBO+ET n=53 |
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Age, mean, y |
50.6 |
51.0 |
68.7 |
69.0 |
79.2 |
78.1 |
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ECQG, %a |
0 |
68.7 |
68.6 |
53.7 |
61.2 |
54.4 |
50.9 |
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1 |
31.0 |
31.1 |
46.3 |
38.8 |
45.6 |
49.1 |
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De novo, % |
43.4 |
42.9 |
37.8 |
36.7 |
38.2 |
35.8 |
|
|
mPFS, mo |
31.8 |
16.4 |
35.7 |
19.2 |
31.1 |
19.3 |
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HR [95% Cl) |
0.56 (0.47-0 66) |
0.55 (0.42-0.73) |
0.54 (0.34-0.86) |
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mOS, mo |
67.6 |
51.7 |
72.6 |
59.8 |
62.1 |
52.8 |
|
|
HR [95% Cl) |
0.69 (0.56-0 84) |
0.79 (0.58-1.07) |
0.75 (0.46-1.21) |
||||
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mTTC,mo |
58.0 |
40.2 |
NE |
48.3 |
80.3 |
42.3 |
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HR [95% Cl) |
0.67 (0.55-0.83) |
0.64 (0.47-0.89) |
0.48 (0.27-0.87) |
||||
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TTD inGHS HR [95% Cl) |
0.61 (0.47-0.80) |
0.90 (0.57-1.42) |
1.26 (0.57-2.80) |
||||
..
aFor the <65 y age group, 1 patient in each arm had unknown ECOG status. ECOG, Eastem Cooperative Oncology Group; ET, endocrine therapy; GHS, Global Health Status; OS, overall survival; PBO, placebo; PFS, progression-free survival; RIB, ribociclib; TTC, time to chemotherapy; TTD; time to definitive deterioration.
Referência: PS02-01: Efficacy, safety, and quality of life with ribociclib + endocrine therapy in elderly patients with HR+/HER2– advanced breast cancer across the MONALEESA-2, -3, and -7 trials
