A U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou enzalutamida, com ou sem análogo de GnRH, para pacientes com câncer de próstata não metastático sensível à castração (nmCSPC) com recorrência bioquímica (BCR) com alto risco de metástase. A aprovação foi baseada nos resultados do ensaio clínico de fase 3 EMBARK.
“Enzalutamida é o primeiro inibidor de sinalização de receptor de andrógeno aprovado com ou sem terapia com análogo de GnRH para essa população de pacientes”, destacaram as farmacêuticas Astellas e Pfizer em comunicado à imprensa.
O ensaio clínico de Fase 3 EMBARK, multinacional, duplo-cego, controlado por placebo, incluiu 1.068 pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível não metastático (nmHSPC) com recorrência bioquímica (BCR) de alto risco em locais nos EUA, Canadá, Europa, América do Sul e região Ásia-Pacífico.
Os pacientes considerados com BCR de alto risco tiveram um tempo de duplicação do antígeno específico da próstata (PSA-DT) ≤ 9 meses; testosterona sérica ≥ 150 ng/dL (5,2 nmol/L); e triagem de PSA pelo laboratório central ≥ 1 ng/mL se eles fizeram uma prostatectomia radical (com ou sem radioterapia) como tratamento primário para câncer de próstata, ou pelo menos 2 ng/mL acima do nadir se eles fizeram radioterapia apenas como tratamento primário para câncer de próstata. Os pacientes no estudo EMBARK foram randomizados (1:1:1) para receber enzalutamida 160 mg por dia mais leuprolida (n=355), enzalutamida 160 mg como agente único (n=355) ou placebo mais leuprolida (n=358). Leuprolida 22,5 mg foi administrada a cada 12 semanas.
O EMBARK atingiu seu endpoint primário de sobrevida livre de metástase (MFS) para o braço enzalutamida mais leuprolida, demonstrando uma redução estatisticamente significativa no risco de metástase ou morte em relação ao placebo mais leuprolida. A MFS é definida como a duração do tempo em meses entre a randomização e a primeira evidência objetiva de progressão radiográfica por imagem central ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O estudo também alcançou um endpoint secundário importante, ao demonstrar que os pacientes tratados com enzalutamida em monoterapia tiveram uma redução estatisticamente significativa no risco de metástase ou morte em comparação com placebo mais leuprolida.
Os resultados detalhados do estudo foram apresentados em sessão plenária durante o 2023 American Urological Association Annual Meeting e posteriormente publicados na New England Journal of Medicine.
A sobrevida livre de metástases em cinco anos foi de 87,3% no braço da enzalutamida, em comparação com 71,4% no grupo placebo mais leuprolida e 80% no grupo da enzalutamida em monoterapia, de acordo com resultados publicados na New England Journal of Medicine.
“Anteriormente, as opções de tratamento para esses pacientes com BCR, especialmente aqueles com alta probabilidade de desenvolver metástases, eram limitadas”, disse Neal Shore, investigador principal do estudo EMBARK. “A aprovação de enzalutamida para pacientes com nmCSPC com BCR com alto risco de metástase representa um avanço importante”, acrescentou.
Eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior foram observados em 46% dos pacientes que receberam enzalutamida mais leuprolida, 50% dos pacientes tratados com enzalutamida como agente único e 43% dos pacientes que receberam placebo mais leuprolida. A descontinuação permanente devido a EAs foi relatada em 21% daqueles que receberam enzalutamida mais leuprolida, 18% daqueles que receberam enzalutamida em monoterapia e 10% daqueles que receberam placebo mais leuprolida.
Dos homens que foram submetidos a um tratamento definitivo para câncer de próstata, incluindo prostatectomia radical, radioterapia ou ambas, estima-se que 20-40% irão sofrer recorrência bioquímica (BCR) em até 10 anos. Cerca de nove em cada 10 homens com BCR de alto risco desenvolverão doença metastática, e um em cada três morrerá como resultado do câncer de próstata metastático.
Atualmente, enzalutamida está em revisão com outras autoridades reguladoras em todo o mundo, incluindo a Agência Europeia de Medicamentos, para apoiar uma indicação expandida em nmHSPC (ou nmCSPC) com BCR de alto risco com base nos resultados do EMBARK.
O estudo EMBARK está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT02319837.
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