Estudo de fase 2 destacado em novembro na ASCO Plenary Session analisa o dublo bloqueio de anti PD-1 combinado ao bloqueio de imunoglobulina anti-células T, com resultados encorajadores do braço A1 do ensaio EDGE-Gastric. Dados preliminares mostram que a taxa de resposta objetiva com domvanalimab e o anti-PD-1 zimberelimab na população por intenção de tratar foi de 59% e a sobrevida livre de progressão em 6 meses foi de 77%, com desfechos ainda melhores em pacientes com alta expressão (≥5%) de PD-L1.
Neste estudo global (NCT05329766) com múltiplos braços de análise em andamento, o bloqueio do domínio ITM (TIGIT) aumentou a expansão de células T CD8+ específicas do antígeno tumoral, resultando em potente atividade antitumoral. Os pesquisadores apresentaram resultados do braço A1 avaliando a segurança e a eficácia do anticorpo monoclonal domvanalimab (D) e do anti-PD-1 zimberelimab (Z) em pacientes com adenocarcinoma esofágico (E), câncer gástrico (G) ou de junção gastroesofágica (JEG) com doença localmente avançada irressecável ou metastática.
Foram inscritos pacientes com adenocarcinoma G/JEG/E sem tratamento prévio, que receberam domvanalimab 1600 mg por via intravenosa (IV) a cada 4 semanas (Q4W) + zimberelimab 480 mg IV Q4W + FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m2IV, leucovorina 400 mg/m2IV, fluorouracil 400 mg/m2 em bolus IV + 2.400 mg/m2 de infusão contínua IV por 46-48 horas) Q2W. Endpoints primários foram segurança e taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1. Os endpoints secundários incluíram ORR pela expressão PD-L1 e sobrevida livre de progressão (SLP).
Até o corte dos dados (5 de junho de 2023), 41 pacientes foram inscritos e tiveram ≥2 avaliações de imagem. Houve uma distribuição uniforme de pacientes inscritos na Ásia vs. mundo e 63% dos pacientes tinham câncer gástrico. O tempo médio de tratamento foi de 23 semanas (1 a 40), 31 pacientes (76%) continuam no tratamento do protocolo e não houve mortes no estudo. A ORR por Intenção de tratar foi de 59% (IC 95% 42 a 74). Os resultados clínicos por status PD-L1 estão na tabela abaixo.
Em relação à segurança, os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) mais frequentes foram neutropenia (56% dos pacientes), náusea (54%) e anemia (27%). Reações relacionadas à infusão foram observadas em 10% e nenhuma foi considerado relacionada a D/Z. TEAEs de grau ≥3 ocorreram em 66% dos pacientes, com 54% e 12% tendo grau ≥3 TEAEs relacionados a FOLFOX e D/Z, respectivamente. TEAEs graves ocorreram em 24% dos pacientes: 7% relacionados ao FOLFOX e nenhum paciente apresentou TEAEs graves relacionados à combinação D/Z. A descontinuação de FOLFOX ocorreu em 13 pacientes (32%) e em 1 paciente devido a D/Z.
“A adição de DZ a FOLFOX mostrou ORR encorajadora e SLP precoce, particularmente em pacientes com tumores com alta expressão de PD-L1. O regime é bem tolerado, com perfil de EA semelhante ao antiPD-1+FOLFOX”, concluem os autores, acrescentando que dados de segurança e eficácia atualizadas serão apresentadas na fase 3.
Em síntese, os resultados mostram que 59% dos pacientes permaneceram em tratamento e não houve mortes relacionadas a eventos adversos. A taxa de resposta objetiva na população por intenção de tratar foi de 59% e a sobrevida livre de progressão em 6 meses foi de 77%. Em pacientes com PD-L1 ≥5%, a taxa de resposta objetiva foi de 80% e a taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses foi de 93%.
Efeitos colaterais graves relacionados ao tratamento ocorreram em 24% dos pacientes, nenhum relacionado a domvanalimab e zimberelimab. “Os resultados preliminares deste estudo são encorajadores, particularmente em pacientes cujos tumores têm
alta expressão de PD-L1. No entanto, o acompanhamento adicional permitirá a avaliação de medidas de eficácia a longo prazo, como sobrevida livre de progressão e sobrevida global. É importante ressaltar que o perfil de segurança desta nova combinação é semelhante ao do anti-PD-1 mais quimioterapia”, disse a principal autora do estudo, Yelena Y. Janjigian, chefe do serviço de Oncologia Gastrointestinal do Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Double Trouble: Dual PD-1 and TIGIT Blockade Plus Chemotherapy Shows Promising Results for Advanced Gastroesophageal Cancer
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Overall (n = 41) |
PD-L1 High |
PD-L1 Low |
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ORR, % (95% CI) |
59 (42, 74) |
80 (52, 96) |
46 (26, 67) |
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Confirmed ORR, % (95% CI) |
54 (37, 69) |
67 (38, 88) |
46 (26, 67) |
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6-mo PFS Rate, % (95% CI) |
75 (58, 92) |
93 (81, 100) |
66 (41, 91) |
Tumor samples from 39 pts were available for central PD-L1 testing; TAP: Tumor Area Positivity.
Referência: EDGE-Gastric Arm A1: estudo de fase 2 de domvanalimabe, zimberelimabe e FOLFOX em Primeira linha (1L) do câncer gastroesofágico avançado. Yelena Y. Janjigian et el.
