Dados já relatados do ensaio randomizado de fase 3 PRODIGE mostram que a quimioterapia neoadjuvante (NACT) com FOLFIRINOX seguida de quimiorradioterapia (CRT), cirurgia e quimioterapia adjuvante (ACT) melhorou significativamente os resultados de pacientes com câncer retal localmente avançado (LARC) em comparação com pacientes que receberam CRT padrão, cirurgia e ACT. No ASCO 2023, o grupo francês UNICANCER apresentou dados maduros dos principais endpoints, em 7 anos de acompanhamento.
Neste ensaio clínico randomizado de fase III (PRODIGE 23) foram elegíveis pacientes com adenocarcinomas retais M0 <15 cm da borda anal, com doença localmente avançada (cT3 ou cT4), idade de 18 a 75 anos e bom status de desempenho (PS da OMS ≤1). A randomização foi estratificada por centro, estágio T, status nodal, localização T e disseminação extramural T.
De acordo com o protocolo (NCT01804790), os pacientes do braço A receberam CRT pré-operatória (50 Gy, 2 Gy/fr; 25 fr + capecitabina), cirurgia e, em seguida, ACT por 6 meses. Os pacientes do braço B receberam 6 ciclos de mFOLFIRINOX, depois o mesmo CRT pré-operatório, cirurgia e 3 meses de ACT, mFOLFOX6 ou capecitabina. De 6/2012 a 6/2017, os pacientes foram randomizados para o braço A (n=230) e B (n=231) com 35 centros participantes.
Em um seguimento mediano de 82,2 meses, a morte foi relatada em 55 pacientes no braço A e 42 no braço B. Todos os desfechos de sobrevida foram melhores para o braço B vs braço A. O aumento absoluto na sobrevida de 5 anos foi de 7,6% para sobrevida livre de doença (SLD), 6,9% para sobrevida global (SG), 9,9% para sobrevida livre de metástase (SLM) e 5,7% para sobrevida câncer específica (CSS) considerando braço B vs braço A. Os resultados de sobrevida em 7 anos são apresentados na Tabela abaixo.
Em relação à recorrência, a incidência cumulativa em 7 anos de recidivas locorregionais foi de 5,3% no braço B versus 8,1% no braço A (p= 0,38).
Survival results
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Arm A: CRT 7-year estimate [95% CI] |
Arm B: mFOLFIRINOX + CRT 7-year estimate [95% CI] |
Stratified HR [95%CI] (Cox Model) |
Difference between RMST in mos (Arm B - Arm A) [95%CI] |
p-value (Difference RMST test) |
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DFS |
62.5% [55.6-68.6] |
67.6% [60.7-73.6] |
0.80 [0.58-1.11] |
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RMST* |
60.4 mos [56.2-64.7] |
66.2 mos [62.4-69.9] |
5.7 [0.05-11.4] |
0.048 |
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MFS |
65.4% [58.7-71.3] |
73.6% [67.0-79.2] |
0.73 [0.51-1.02] |
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RMST* |
62.1 mos [57.9-66.3] |
69.3 mos [65.7-72.8] |
7.1 [1.7-12.6] |
0.011 |
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OS |
76.1% [69.8-81.3] |
81.9% [75.8-86.7] |
0.73 [0.48-1.09] |
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RMST* |
71.9 mos [68.8-75.1] |
76.3 mos [73.8-78.8] |
4.3 [0.4-8.4] |
0.033 |
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CSS |
79.6% [73.5-84.4] |
84.9% [79.1-89.2] |
0.66 [0.42-1.05] |
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RMST* |
73.4 mos [70.3-76.4] |
77.2 mos [74.8-79.6] |
3.8 [-0.02-7.7] |
0.051 |
CI= Confidence Interval* at 84 mos F/U
Referência: LBA3504 - Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiation in patients with locally advanced rectal cancer: 7-year results of PRODIGE 23 phase III trial, a UNICANCER GI trial.
First Author: Thierry Conroy, MD
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Track: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Subtrack: Other Colorectal and Anal Cancer
Abstract #: LBA3504
