Pulmão

A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) recebeu da farmacêutica Janssen pedido para avaliar a licença suplementar de produto biológico de amivantamabe (RYBREVANT®) em adição à quimioterapia para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR que progrediram durante ou após osimertinibe. A submissão de amivantamabe nesse cenário de tratamento é apoiada nos resultados do estudo MARIPOSA-2, de Fase 3, apresentado no Simpósio Presidencial do ESMO 2023 (#LBA15), com publicação simultânea no Annals of Oncology ¹.

Os dispositivos eletrônicos para fumar são tema emergente na agenda de saúde pública e acumulam robusto corpo de evidências indicando que possuem potencial viciante e causam danos à saúde semelhantes ao cigarro convencional. É o que descreve relatório do Sistema de Vigilância de Fatores de Risco de Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (Vigitel), em mapeamento realizado nas capitais dos 26 estados brasileiros e no Distrito Federal entre 2006 e 2023.

Artigo de Jyoti D. Patel na New England Journal Watch revisa dados do ensaio de fase 3 (PAPILLON) relatados por Zhou et al., que embasaram a aprovação de amivantamabe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado com inserções no éxon 20 do EGFR, com progressão da doença após quimioterapia à base de platina.

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou a combinação do anti CTLA-4 tremelimumabe (curso limitado) com o anti PD-L1 durvalumabe e 4 ciclos de quimioterapia baseada em platina como primeira linha (1L) de tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas metastático CPCNPm). A decisão foi publicada 13 de novembro no Diário Oficial da União e tem como base os resultados do ensaio POSEIDON, que demonstrou a eficácia e a segurança dessa combinação como 1L no CPCNPm, inclusive para alguns subgrupos mais difíceis de tratar.

No estudo POSEIDON de fase 3, a combinação de tremelimumabe de primeira linha mais durvalumabe e quimioterapia melhorou significativamente a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão versus quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (CPCNPm). Agora, resultados relatados pelos pacientes (PROs) foram publicados online na Lung Cancer, em artigo com participação do oncologista brasileiro Luiz Henrique Araújo (foto), e mostram que o esquema triplo retardou a deterioração dos sintomas, com benefício no desempenho funcional e no estado de saúde global comparado à quimioterapia.

A combinação de osimertinibe e quimioterapia no tratamento de primeira linha demonstrou uma sobrevida livre de progressão significativamente mais longa em comparação com osimertinibe em monoterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação de EGFR. Os resultados são do estudo FLAURA2, publicado dia 08 de novembro na New England Journal of Medicine(NEJM). "O estudo traz mais uma opção de tratamento em primeira linha para pacientes com mutações do EGFR (del19 e L858R)", observa o oncologista Gilberto Lopes (foto). 

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou uma nova indicação para o conjugado de anticorpo-medicamento (ADC) trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/AstraZeneca), agora para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) não ressecável ou metastático cujos tumores tenham mutações HER2 (ERBB2) ativas e que tenham recebido uma terapia sistêmica prévia. A aprovação é baseada nos resultados do estudo DESTINY-Lung02¹ e foi publicada no Diário Oficial da União (DOU 210)² no dia 06 de novembro.

Artigo de Henschke et al. atualizou resultados de 20 anos de seguimento do Early Lung Cancer Action Program (I-ELCAP), um programa internacional para rastreamento anual do câncer de pulmão por tomografia computadorizada (TC) de baixa dose (≤3 mGy). Os resultados mostram que a taxa de cura estimada em 80% relatada em 2006 com base em 484 participantes do programa persistiu após 20 anos de acompanhamento na coorte ampliada de 1.257 participantes, confirmando que o diagnóstico precoce melhora as taxas de sobrevida do câncer de pulmão.

A avaliação precisa do status nodal (N) é crítica para o manejo e prognóstico do câncer de pulmão de células não pequenas não metastático. Revisores do IASLC Lung Cancer Staging Project procuraram determinar se os atuais descritores N devem figurar na próxima 9ª edição do sistema internacional de estadiamento do câncer de pulmão pela classificação TNM. Os resultados mostram que os atuais descritores N devem ser mantidos, com a adição de novos subdescritores ao N2, para envolvimento de estação única (N2a) e envolvimento de múltiplas estações nodais (N2b).

Estudo de Huang et al. publicado na Lung Cancer buscou descrever as respostas patológicas combinadas de tumores e linfonodos em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) após quimioimunoterapia neoadjuvante, assim como o significado clínico subjacente. “Uma boa resposta combinada pode ser usada como um preditor confiável de prognóstico”, destacam os autores. O oncologista Mauro Zukin (foto) comenta os principais achados.

Estudo de pesquisadores brasileiros foi eleito o melhor poster do ESMO 2023 na categoria câncer de pulmão metastático.  O trabalho é uma revisão sistemática e meta-análise sobre eventos adversos neurocognitivos em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) tratados com o inibidor de TKI lorlatinib. O oncologista Thiago Madeira recebeu a premiação em nome do grupo de pesquisa, que tem como autora sênior a oncologista Maysa Silveira Vilbert, do Princess Margaret Cancer Center, e como primeiro autor Jonathan Priantti, estudante de medicina da Universidade Federal do Amazonas e membro da Liga Acadêmica de Oncologia do Amazonas (LAO-AM).

Resultados de estudo de fase 3 apresentados no ESMO 2023, com publicação simultânea na New England Journal of Medicine, mostram que selpercatinib prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão comparado à quimioterapia à base de platina com ou sem pembrolizumab em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado positivo para fusão RET. “É um estudo que consolida selpercatinib em primeira linha para essa população de pacientes”, diz o oncologista Guilherme Harada (foto), do Centro de Oncologia do Hospital Sírio-Libanês, que comenta os principais achados.

Com apresentação de Aaron E. Lisberg (foto) em Sessão Presidencial no ESMO 2023, o ensaio de fase 3 (TROPION-Lung01) que avaliou datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado ou metastático, com ou sem alterações genômicas acionáveis, mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida livre de progressão.

O ensaio PACIFIC-6 mostrou no ESMO 2023 resultados de eficácia e segurança de durvalumabe no câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) em pacientes com doença estágio III que não são elegíveis para quimiorradioterapia concomitante. “A eficácia foi superior aos dados históricos de pacientes tratados com quimiorradioterapia sequencial e semelhante àquela observada com durvalumabe no estudo PACIFIC”, diz Luiz Henrique Araújo (foto), diretor regional de Oncologia da DASA, que analisa os principais achados.

No estudo AEGEAN, durvalumabe perioperatório (D) + quimioterapia neoadjuvante resultou em melhor resposta patológica completa (pCR), melhor resposta patológica (MPR) e sobrevida livre de eventos prolongada versus quimioterapia neoadjuvante isolada em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecável. No ESMO 2023, os pesquisadores apresentaram análises exploratórias de ctDNA, incluindo associação de depuração de ctDNA (CL) com pCR ou MPR, com resultados que apontam ctDNA CL como potencial biomarcador de resposta precoce.

Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) estágio III irressecável, inelegíveis para quimioterapia, incluindo pacientes frágeis, podem ser tratados com segurança com a combinação de radioterapia (RT) torácica seguida de imunoterapia. É o que sugerem os resultados do ensaio de fase 2 (DUART), que avalia durvalumabe após RT.

Análise de subgrupo com acompanhamento de longo prazo dos estudos EMPOWER-Lung 1 e 3 demonstrou maior benefício clínico de cemiplimabe (em monoterapia ou em associação com quimioterapia) em comparação com QT isolada no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com doença escamosa. Os resultados do trabalho foram selecionados para apresentação em pôster no ESMO 2023.

A combinação de tusamitamabe ravtansina + ramucirumabe mostrou resultados de eficácia promissores em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não-escamoso com alta expressão de CEACAM5, com perfil de segurança favorável. Os resultados são do estudo CARMEN-LC04, selecionado para apresentação em pôster no ESMO 2023.

A sessão Trials in Progress do Congresso ESMO 2023 descreveu o estudo TROPION-Lung07, um ensaio de Datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd) + pembrolizumabe (pembro) com ou sem quimioterapia baseada em platina (Pt-CT) no câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado/ metastático (av/met) em pacientes sem alterações genômicas acionáveis (AGA) e com expressão de PD-L1 <50%.

Estudo de fase 1 de escalonamento e expansão de dose explorou a segurança e a eficácia preliminar do conjugado anticorpo-droga ABBV-637 em combinação com osimertinibe para o tratamento de segunda e terceira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recidivado ou refratário EGFR-mutado. Os resultados foram apresentados em sessão mini-oral no ESMO 2023.