A agência norte-americana Food and Drug Administration aprovou o tratamento com irinotecano lipossomal (Onivyde®, Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.) com oxaliplatina, fluorouracil e leucovorina para o tratamento de primeira linha do adenocarcinoma pancreático metastático. A decisão foi anunciada 13 de fevereiro com base nos resultados de eficácia e segurança do ensaio NAPOLI 3.
Neste ensaio clínico multicêntrico, randomizado (NCT04083235) foram inscritos 770 pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático que não haviam recebido quimioterapia prévia no cenário metastático. A randomização foi estratificada por região, metástases hepáticas e status de desempenho ECOG.
Os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1) para receber um dos seguintes tratamentos:
NALIRIFOX: irinotecano lipossomal 50 mg/m2 em infusão intravenosa durante 90 minutos, seguido de oxaliplatina 60 mg/m2 em infusão intravenosa durante 120 minutos, seguido de leucovorina 400 mg/m2 por via intravenosa durante 30 minutos, seguido de fluorouracil 2.400 mg/m2 por via intravenosa durante 46 horas, a cada 2 semanas.
Gem+NabP: Nab-paclitaxel 125 mg/m2 por infusão intravenosa durante 35 minutos, seguido de gencitabina 1000 mg/m2 por via intravenosa durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias. O principal endpoint de eficácia foi a sobrevida global (SG). Endpoints adicionais de eficácia foram sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta objetiva (ORR) avaliadas pelo investigador.
Os resultados demonstraram melhoria estatisticamente significativa na SG e SLP para o braço NALIRIFOX em relação ao braço Gem+NabP. A SG mediana foi de 11,1 meses (IC 95%: 10,0, 12,1) no braço NALIRIFOX e de 9,2 meses (IC 95%: 8,3, 10,6) no braço Gem+NabP (razão de risco [HR] 0,84 [IC 95%: 0,71, 0,99]; p= 0,0403). A SLP mediana foi de 7,4 meses (IC 95%: 6,0, 7,7) no braço NALIRIFOX e de 5,6 meses (IC 95%: 5,3, 5,8) no braço Gem+NabP (HR 0,70 [IC 95%: 0,59, 0,85]; p= 0,0001). A ORR foi de 41,8% (IC 95%: 36,8, 46,9) no braço NALIRIFOX e de 36,2% (IC 95%: 31,4, 41,2) no braço Gem+NabP.
As reações adversas mais comuns de NALIRIFOX (≥20% com uma diferença entre os braços de ≥5% para todos os graus ou ≥2% para os Graus 3 ou 4 em comparação com Gem+NabP) foram diarreia, fadiga, náuseas, vómitos, diminuição do apetite, dor abdominal, inflamação da mucosa, constipação e diminuição de peso. As anomalias laboratoriais mais comuns (≥10% Grau 3 ou 4) foram diminuição de neutrófilos, diminuição de potássio, diminuição de linfócitos e diminuição de hemoglobina.
A dose recomendada de irinotecano lipossomal é de 50 mg/m2 por perfusão intravenosa durante 90 minutos a cada 2 semanas, com administração antes de oxaliplatina, fluorouracil e leucovorina.
