Com mais de um ano de acompanhamento, cemiplimabe neoadjuvante seguido de cirurgia demonstrou resultados favoráveis de sobrevida em pacientes com carcinoma espinocelular cutâneo ressecável estágio II-IV. O estudo foi apresentado em sessão mini-oral no ESMO 2023 e publicado simultaneamente no Lancet Oncology, em artigo com participação da oncologista brasileira Renata Ferrarotto (foto).

“Anteriormente, relatamos taxas de respostas patológicas completas (51% [95% CI 39-62] por revisão central independente, o desfecho primário) e respostas patológicas importantes (13% por revisão central independente, um desfecho secundário) com o anti-PD-1 cemiplimabe neoadjuvante em 79 pacientes com carcinoma espinocelular cutâneo ressecável, locorregionalmente avançado. Agora, apresentamos dados de acompanhamento, incluindo sobrevida livre de eventos, livre de doença e sobrevida global”, contextualizaram os autores.

Esse estudo multicêntrico de Fase 2, de braço único, incluiu pacientes com 18 anos ou mais com carcinoma espinocelular cutâneo ressecável em estágio II-IV (M0) e performance status ECOG 0 ou 1. Os pacientes receberam até quatro doses planejadas de cemiplimabe neoadjuvante 350 mg por via intravenosa a cada 3 semanas seguido de cirurgia com intenção curativa.

Após a cirurgia, a critério do investigador, os pacientes receberam cemiplimabe adjuvante por até 48 semanas, radioterapia ou apenas observação. Os desfechos secundários incluídos nesta análise de acompanhamento são sobrevida livre de eventos, sobrevida livre de doença e sobrevida global, todos resumidos usando o método Kaplan-Meier.

Os endpoints de atividade e segurança foram analisados para todos os pacientes inscritos que receberam pelo menos uma dose de cemiplimabe neoadjuvante. Nesta análise, foram relatados dados de segurança para todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de cemiplimabe adjuvante.

Resultados

Entre 20 de março de 2020 e 8 de julho de 2021, foram inscritos 79 pacientes. A idade média foi de 73 anos (IQR 66-81), 67 (85%) pacientes eram do sexo masculino, 12 (15%) eram do sexo feminino, 69 (87%) eram brancos, um era asiático (1%), um era de outra raça (1%), e a raça não foi informada em oito (10%). No cutoff dos dados (1º de dezembro de 2022), o acompanhamento médio foi de 18,7 meses (IQR 15,6–22,1) para todos os 79 pacientes.

Entre 70 pacientes operados, 65 (93%) tinham dados de manejo pós-cirúrgico: 32 (49%) de 65 foram observados no pós-operatório, 16 (25%) receberam cemiplimabe adjuvante e 17 (26%) receberam radioterapia adjuvante. 11 (14%) dos 79 pacientes tiveram eventos de sobrevida livre de eventos, com uma sobrevida livre de eventos estimada em 12 meses de 89% (95% CI 79–94) para todos os pacientes.

Nenhum dos 40 pacientes que tiveram resposta patológica completa e um (10%) dos dez pacientes com resposta patológica importante tiveram recorrência. Seis (9%) dos 70 pacientes que completaram a cirurgia tiveram um evento de sobrevida livre de doença, com uma sobrevida livre de doença estimada em 12 meses de 92% (95% CI 82-97). Nove (11%) dos 79 pacientes morreram, com uma sobrevida global estimada em 12 meses para todos os pacientes de 92% (95% CI 83–96).

Quatro (25%) dos 16 pacientes que receberam tratamento adjuvante com cemiplimabe tiveram eventos adversos de grau 3, incluindo um (6%) que apresentou aumento de potássio no sangue, um (6%) que teve amputação traumática de membro e dois que tiveram eventos adversos graves (uma [6%] cardiomiopatia e uma [6%] hipofisite). Não houve eventos adversos de grau 4 ou mortes relacionadas ao tratamento.

“Com uma mediana de acompanhamento de 18,7 meses, cemiplimabe neoadjuvante demonstrou taxas favoráveis de sobrevida livre de eventos, sobrevida livre de doença e sobrevida global em pacientes com com carcinoma espinocelular cutâneo ressecável estágio II-IV, sem novos sinais de segurança”, concluíram os autores.

O estudo foi financiado pela Regeneron Pharmaceuticals e Sanofi, e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT04154943.

Referência: Neoadjuvant cemiplimab and surgery for stage II–IV cutaneous squamous-cell carcinoma: follow-up and survival outcomes of a single-arm, multicentre, phase 2 study - Prof Neil D Gross, MD, David M Miller, MD PhD, Prof Nikhil I Khushalani, MD, Vasu Divi, MD, Emily S Ruiz, MD MPH, Evan J Lipson, MD et al. Published: October 21, 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00459-X