A abordagem curativa ideal para adenocarcinoma localmente avançado do esôfago e da junção gastroesofágica (GEJ, da sigla em inglês) permanece controversa, sustentando a dúvida entre a terapia multimodal ou a quimioterapia perioperatória como opção superior no tratamento dos pacientes. Selecionado para apresentação no ASCO GI`23, o estudo Neo-AEGIS foi concebido como o primeiro ensaio clínico randomizado para comparar diretamente o regime CROSS (carboplatina/paclitaxel, radioterapia 41,4Gy) com o regime MAGIC modificado (epirrubicina, cisplatina (oxaliplatina), 5-FU (capecitabina)) regime (pré-2018) e mais recentemente o regime FLOT (docetaxel, 5-FU, leucovorina, oxaliplatina).
Nesta análise, foram considerados 377 pacientes com GEJ cT2-3N0-3M0, randomizados para CROSS ou quimioterapia perioperatória (ECF/ECX/EOF/EOX pré-2018 ou opção FLOT 2019/20). em 24 locais (Irlanda, Reino Unido, Dinamarca, França, Suécia). O endpoint primário foi sobrevida global. O cálculo da potência inicial foi baseado na superioridade CROSS de 10%. Isso foi modificado após a primeira análise de futilidade (70 eventos) para uma margem de não-inferioridade de 5% para quimioterapia perioperatória. Endpoints secundários incluíram toxicidade, medidas patológicas de resposta e complicações pós-operatórias de acordo com as definições do Grupo de Consenso de Complicações Esofágicas (ECCG) e o grau de gravidade Clavien-Dindo.
Resultados
De 362 pacientes avaliáveis, 178 CROSS, 184 MAGIC/FLOT (157/27), 90% do sexo masculino, com idade média de 64 anos (35-83), 84% cT3 e 58% cN1. Em um seguimento mediano de 34,2 (0,43-111,8) meses, houve 186 mortes, 91 no braço CROSS e 95 no braço MAGIC/FLOT, com probabilidade de sobrevida estimada em 3 anos de 57% (IC 95% 49,64) e 55% (95% CI 47,62), respectivamente [(HR 1,03 (95% CI. 0,77-1,38))]. Os principais resultados secundários estão descritos na tabela abaixo:
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Arm A (Magic/FLOT) |
Arm B CROSS |
|
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R0 (negative margins) |
82% |
95% |
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ypN0 |
44.5% |
60.1% |
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Tumor regression grade 1 & 2 |
12.1% |
41.7% |
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Pathologic complete response |
5% |
16% |
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Neutropenia (Gr 3/4) |
14.1% |
2.8% |
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Neutropenic sepsis |
2.7% |
0.6% |
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Postoperative in-hospital deaths |
3% |
3% |
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Postoperative Pneumonia/ARDS |
20%/0.6% |
16%/4.3% |
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Anastomotic Leak |
12% |
11.7% |
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Clavien-Dindo > III<V |
23.6% |
22% |
“Este RCT não revela nenhuma evidência de que a quimioterapia perioperatória seja inaceitavelmente inferior à terapia multimodal no endpoint primário de sobrevida global, apesar de maiores marcadores representativos de resposta tumoral local no braço CROSS. Os resultados oncológicos e operatórios foram consistentes com as melhores referências atuais. Esses dados sugerem fortemente a não-inferioridade e apoiam o equilíbrio na tomada de decisões clínicas na prática moderna”, concluem os autores.
Referência: Neo-AEGIS (Neoadjuvant Trial in Adenocarcinoma of the Esophagus and Esophago-Gastric Junction International Study): Final primary outcome analysis.
First Author: Maeve Aine Lowery, MD
Meeting: 2023 ASCO GI Cancers Symposium
Session Type: Rapid Abstract Session
Session Title: Rapid Abstract Session A: Cancers of the Esophagus and Stomach
Track: Esophageal and Gastric Cancer
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: 295
