Apesar dos avanços na imunoterapia de primeira linha ± quimioterapia, a maioria dos pacientes câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado apresenta progressão da doença, necessitando de novas estratégias. Agora, no ASCO 2023, foram apresentados resultados iniciais do estudo de fase 1b TROPION-Lung02, que avalia a combinação do conjugado de anticorpo-medicamento Dato-DXd + pembrolizumabe ± quimioterapia de platina no CPCNP avançado.

Dato-DXd demonstrou eficácia encorajadora e segurança manejável no CPCNP avançado fortemente pré-tratado. Dato-DXd + imunoterapia produziu maior atividade pré-clínica do que qualquer agente isolado.

O TROPION-Lung02 (NCT04526691) é um estudo de fase 1b, global, de escalonamento e expansão de dose que avalia Dato-DXd (4 ou 6 mg/kg) + pembro 200 mg ± quimioterapia de platina (cisplatina 75 mg/m² ou carboplatina AUC 5) a cada 21 dias em 6 coortes. Os pacientes em escalonamento podem ter recebido ≤2 linhas anteriores de terapia para CPCNP avançado. Os pacientes em expansão eram principalmente virgens de tratamento (os pacientes que receberam Dato-DXd + pembro poderiam ter ≤1 tratamento prévio baseado em platina). O objetivo principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade, incluindo toxicidades limitantes de dose (DLTs). Os objetivos secundários incluem a avaliação da eficácia, farmacocinética e imunogenicidade.

Resultados

No corte de dados (31 de outubro de 2022), 120 pacientes foram tratados. Todas as coortes atenderam aos critérios de toxicidades limitante de dose para passar para o escalonamento. A mediana de idade foi de 65 anos, e a expressão de PD-L1 foi <1%, 1%-49% e ≥50% em 40%, 33% e 26% dos pacientes, respectivamente. A mediana de duração do tratamento foi de 4,6 meses, com 55% dos pacientes recebendo tratamento no momento do corte de dados.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) de qualquer grau mais frequentes foram náuseas (45%) e estomatite (45%). TEAEs de grau ≥3 ocorreram em 61% dos pacientes; os mais frequentes foram diminuição na contagem de neutrófilos (8%) e amilase aumentada (8%). TEAEs graves, associados à descontinuação ou à morte ocorreram em 31%, 24% (16% associados a Dato-DXd) e 6% dos pacientes, respectivamente. As reduções de dose devido a TEAEs associados ao Dato-DXd ocorreram em 17% dos pacientes, com doença pulmonar intersticial relacionada ao medicamento em 12 pacientes (10%; 9 gr 1/2; 3 gr 3).

A taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento de primeira linha com Dato-DXd + pembro (doublet) e Dato-DXd + pembro + quimio de platina (triplet) foi de 60% (95% CI, 36%-81%; 12 [2 não confirmado]/20) e 55% (95% CI, 39%-70%; 23 [5 não confirmados]/42), respectivamente.

A ORR para qualquer linha de tratamento foi de 38% (95% CI, 25%-54%; 18 [2 não confirmado]/47) com tratamento duplo e 47% (95% CI, 34%-60%; 28 [5 não confirmado] /60) com tratamento triplo. Em ambos os subgrupos, a taxa de controle da doença foi de 85% e a mediana de duração da resposta não foi atingida. As respostas foram observadas em todos os 3 subgrupos de nível de expressão de PD-L1. Embora imatura, a mediana de sobrevida livre de progressão (95% CI) foi de 10,8 (8,3-15,2) e 7,8 meses (5,5-NE) com tratamento duplo e triplo, respectivamente.

“Dato-DXd + pembro ± quimioterapia de platina demonstrou segurança tolerável com notável atividade em primeira linha neste primeiro e maior conjunto de dados com ADC + imunoterapia ± quimio de platina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas”, concluíram os autores. 

Referência: TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC).
First Author: Yasushi Goto, MD
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic
Track: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic
Subtrack: Non-Small Cell Lung Cancer - Advanced/Metastatic Disease
Abstract #: 9004